280例肝硬化患者中骨质疏松症发生情况回顾性分析

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背景和目的:骨质疏松症(osteoporosis,OP)是肝硬化患者的骨骼并发症,常无明显症状,如果不及时治疗,会增加骨折风险和影响患者的生活质量。近年来,国外研究表明,肝硬化是OP的危险因素,但肝硬化患者OP发生率报道各不相同,我国肝硬化患者较多,但目前国内关于肝硬化合并OP的发生率研究缺乏大样本数据。本研究旨在通过检测肝硬化患者骨密度(BMD)及25-羟维生素D[25(OH)D]水平,回顾性分析肝硬化患者合并OP的相关情况。方法:本研究终纳入2014年12月-2016年12月在吉林大学第一医院肝病科住院的肝硬化患者280例为研究对象,其中男性168例(60%),女性112例(40%),年龄在34-71岁,平均年龄在55.48±9.06岁。所有患者均采用双能X线吸收法检测腰椎(腰1-4)和股骨颈BMD水平,应用液相色谱-串联质谱法检测血清25(OH)D浓度。选择本院同期年龄、性别相匹配的非肝病住院患者280例为对照组。按照病因将研究对象分为原发性胆汁性肝硬化,即PBC组(40例)和非原发性胆汁性肝硬化组,即非PBC组(240例),其中非PBC组包括:乙肝肝硬化组(HBV组,110例),丙肝肝硬化组(HCV组,80例)、和酒精肝肝硬化组(ALD组,50例)。根据肝硬化严重程度,按照肝功能Child-Pugh分级A、B、C级将研究对象分为对应的A组、B组、C组。分析比较各组间BMD,25(OH)D水平及OP发生情况。结果:1、280例肝硬化患者中,共有61例发生OP,OP发生率21.79%(61/280);正常对照组280例,共有29例发生OP,OP发生率10.36%(29/280),肝硬化组的OP发生率明显高于对照组。肝硬化组腰椎BMD:L1-4,0.757±0.154(g/cm~2),股骨颈0.650±0.147(g/cm~2),分别明显低于正常对照组的0.988±0.145(g/cm~2),0.843±0.153(g/cm~2);肝硬化组25(OH)D水平17.89±12.88 ng/ml,明显低于对照组的28.01±11.89(ng/ml)(p<0.001);肝硬化组与对照组BMD及25(OH)D水平均具有统计学差异。2、肝硬化组以Child-Pugh分级分组,将患者分为A、B、C三组。A组、B组、C组腰椎(L1-4)BMD分别为:0.843±0.169(g/cm~2),0.684±0.153(g/cm~2),0.597±0.161(g/cm~2);股骨颈BMD分别为:0.721±0.178(g/cm~2),0.587±0.166(g/cm~2),0.501±0.158(g/cm~2)。从A级到C级,患者BMD呈现下降趋势,且C级BMD水平明显低于A级。A组、B组、C组25(OH)D分别为20.89±11.79(ng/ml),19.24±11.93(ng/ml),12.49±9.21(ng/ml)。从A级到C级,25(OH)D逐渐下降,且C级25(OH)D水平明显低于A级。A-C组分别有11,29,21例发生OP,OP发生率分别为:14.10%,22.31%,29.17%,从A级到C级,OP发生率逐渐上升,C级OP发生率明显高于A级。3、40例PBC患者中,男性4例,女性36例,平均年龄:56.11±11.38岁。17例发生OP,OP发生率为:42.50%(17/40);240例非PBC组中,44例发生OP,OP发生率为18.33%(44/240),PBC组OP发生率显著高于非PBC组(p=0.001)。PBC组BMD:腰椎L1-4,0.505±0.148(g/cm~2),股骨颈0.424±0.132(g/cm~2),分别明显低于非PBC组的BMD:腰椎L1-4为0.799±0.149(g/cm~2)和股骨颈0.688±0.133(g/cm~2)。PBC组25(OH)D浓度为18.99±11.34(ng/ml),低于非PBC组的22.79±12.98(ng/ml),但两者无统计学差异。4、PBC组、HBV组、HCV组、AMD组腰椎(L1-4)BMD分别为:0.505±0.148(g/cm~2)、0.758±0.143(g/cm~2)、0.713±0.151(g/cm~2)、0.653±0.146(g/cm~2);股骨颈BMD分别为:0.424±0.132(g/cm~2)、0.724±0.136(g/cm~2)、0.690±0.157(g/cm~2)、0.613±0.168(g/cm~2),各组年龄差异均无统计学意义。经方差分析及两两比较,PBC组腰椎(L1-4)和股骨颈BMD均分别低于HBV组、HCV组和ALD组;而非PBC组内各组之间BMD均无明显差异(p>0.05)。40例PBC患者中,17例发生OP,OP发生率为:42.50%(17/40);110例HBV肝硬化患者中,18例发生OP,发生率为16.36%(18/110);80例HCV肝硬化患者中,13例发生OP,OP发生率为16.25%(13/80);50例ALD患者中,13例发生OP,发生率为26.00%(13/50)。HBV组、HCV组、ALD组组间OP发生率无明显统计学差异;PBC组OP发生率高于其他肝硬化组,并且显著高于HBV组(p=0.001)、HCV组(p=0.002),与ALD组间无统计学差异(p=0.099)。结论:肝硬化患者的25(OH)D及骨密度水平明显降低,且均明显低于同龄非肝硬化对照组,骨质疏松症发生率明显高于对照组。肝硬化患者随着肝功能严重程度加重,骨质疏松发生率呈上升趋势。PBC肝硬化患者较非PBC肝硬化患者更易发生骨质疏松症。
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