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目的:研究雌激素与二甲肼(DMH)对大鼠结肠粘膜隐窝分裂的影响,探讨隐窝分裂与细胞增殖率,隐窝体积及结肠癌易感性的关系。方法:本实验将30只4月龄雌性Sprague-Dawley大鼠分成5组,每组6只:A组对照组,B组DMH处理,C组卵巢切除,D组卵巢切除加DMH处理,E组卵巢切除加DMH及雌激素处理。卵巢切除术或假手术于4月龄时实施,药物或溶媒处理于卵巢切除术后一周开始。DMH(25mg/Kg)经腹腔注射,每周1次,共8周;环丙戊酸雌二醇(250μg/Kg)经皮下注射,每周1次,共10周。术后12周麻醉后处死大鼠。测量隐窝分裂指数、隐窝体积、结肠隐窝细胞增生率(PCNA标记指数)、ACF(aberrant crypt foci异形隐窝灶)数量及灶内隐窝数(AC)。结果: A组、C组未检测出隐窝分裂及ACF;D组隐窝分裂指数明显高于B组(17.60±4.93vs1.50±1.05%,P<0.001)和E组(17.60±4.93vs1.40±0.55%, P<0.001)。D组ACF总数量及大ACF数量(AC>6个)明显高于B组(57.80±6.54vs29.67±6.15, P<0.001,9.00±3.16vs2.83±1.33, P<0.001)和E组(57.80±6.54vs38.40±4.22, P<0.001,9.00±3.16vs4.40±1.34, P<0.001)。D组PCNA指数明显高于A组(P<0.001)、B组(P<0.001)、C组(P<0.001),低于E组(P<0.001)。D组隐窝明显增大(P<0.001),其他各组均无显著变化。隐窝分裂指数与大异常隐窝增多二者有相关性(P<0.05)。结论:DMH可以促进大鼠结肠隐窝分裂的发生,单纯的卵巢切除不能引起隐窝分裂指数的明显变化。而在二甲肼处理的雌性大鼠模型上卵巢切除可以明显的促进结肠隐窝分裂指数的提高,加用雌激素可以明显的抑制隐窝分裂的发生。我们发现,隐窝分裂与隐窝内细胞增生状态之间无明显的相关,而与隐窝体积相关。另外,隐窝分裂指数的升高伴有大ACF的增多,因此可能提示结肠癌发病风险的增加。