强化他汀在PCI干预的冠心病患者的疗效观察及其对APN、MMP-9和TNF-α的影响

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目的:尽管强化他汀治疗的益处已经被诸多研究证实,由于这些研究均以非亚裔患者为主要研究对象,在中国患者的疗效,特别是安全性尚未确定,因此强化他汀治疗在中国尚未被普遍接受,在部分介入治疗中心,根据术者的经验、临床判断选择给部分患者应用强化剂量的他汀类药物,并没有形成规范化的治疗方案,他汀降脂和降脂外的效应均与剂量成正比,中国择期PCI治疗的患者术前住院约1-3天,在此期间如果能够多次给予强化剂量的他汀类药物,可能对患者预后有进一步的益处。本课题拟评估强化他汀对PCI干预的冠心病患者的影响,同时研究脂联素(APN)、基质金属蛋白酶(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)血清水平的变化情况。本实验分为强化治疗和常规治疗组,分析二者在非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)或稳定型心绞痛(SAP)中的降脂疗效,评估二者对主要心血管事件等安全性问题的影响,以及分析二者对APN、MMP-9、TNF-α血清水平变化程度影响的异同。方法:1入组标准:选取2010年6月至2011年6月于唐山工人医院心内科住院的患者,根据冠脉造影结果及临床症状确诊为NSTE-ACS或SAP患者,所有患者均行PTCA+支架植入术治疗,两组患者在年龄、性别、SA、UA、高血压、使用硝酸酯类、抗凝剂等方面具有可比性。2排除标准8周内使用他汀类药物患者;计划6个月内再次行PCI治疗患者;入选前LDL-C<1.8mmol/L;活动性肝病或肝功能不全,或ALT、AST>1.5倍参考值上限;已诊断肌病或肌酶升高(磷酸肌酸肌酶>2倍正常参考值上限);白细胞计数<4×109/L,或血小板计数<100×109/L的患者;严重肾功能不全(血清肌酐>3mg/dl或264umol/L);对羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂过敏,或既往因服用此类药物发生过严重不良反应或认为不适合服用他汀类药物患者;合并重度主动脉瓣狭窄或二尖瓣狭窄、肥厚型心肌病、心包疾病、合并恶性肿瘤或任何其他终末期疾病导致预期寿命<6个月等。3治疗方法选取80例,将入选患者经知情同意后分成常规治疗组40例和强化治疗组40例,强化组入院后立即口服80mg阿托伐他汀钙,第二天PCI术前再次口服80mg,术后口服40mg1/日维持1个月;常规组入院后立即口服阿托伐他汀钙20mg,PCI术后20mg1/日维持1个月。入院后即刻以及术后1个月分别抽取静脉血并离心,留取血清。4ELISA方法采用ELISA法测定血清中APN、MMP-9、TNF-α的含量。5统计分析应用SPSS13.0版统计软件进行分析,主要统计指标进行正态检验和方差齐性检验,各统计数据均以(x±s)表示;两组计量资料的两两比较采用T检验。多组计量资料的分析采用ONE-WAYANOVA,组间两两比较采用SNK-q检验。双侧P<0.05为有差异统计学意义。结果:1疗效比较(降脂)强化阿托伐他汀组术后30天降脂效果优于常规剂量的阿托伐他汀组2安全性(肝功)(心血管事件-门诊及电话随访)PCI术后一个月两组均无主要心血管事件的发生,肝功提示:强化他汀治疗组有2例出现肝酶异常,但ALT、AST<3倍正常参考值上限,常规他汀治疗组有1例出现肝酶异常,无ALT或AST>3倍正常参考值上限,差异无统计学意义(P>0.05)。3炎性因子入院后即刻抽取的静脉血,强化他汀治疗组与常规他汀治疗组血清炎症因子APN、MMP-9、TNF-α相比无显著性差异(P>0.05)一个月后强化他汀治疗组与常规他汀治疗组相比,血清APN水平升高的更显著,MMP-9、TNF-α水平均下降的更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1阿托伐他汀钙能够升高血清APN水平,降低MMP-9、TNF-α水平。2强化阿托伐他汀钙治疗PCI围手术期患者能够更好地提高血清APN水平,降低MMP-9、TNF-α水平,更好地降低血管炎症反应。3PCI围手术期强化阿托伐他汀钙治疗与常规阿托伐他汀钙治疗相比对1个月后主要心血管事件的影响以及对肝脏的安全性有待进一步观察。
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