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目的:探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠干预哮喘小鼠后Th17细胞、CD 4+CD25+调节性T细胞、TGF-β1、smad2和smad7蛋白的变化规律及其与气道重塑的关系,为临床哮喘的预防和治疗提供实验室依据。方法:将Ba lb/c小鼠随机分成三组(每组24只),空白组(A组)、模型组(B组)、孟鲁司特钠组(C组)。B组、C组每只小鼠在0、14天经腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝混悬液致敏,A组经腹腔注射等量生理盐水致敏。第21天起,B组、C组给予OVA混悬液雾化激发,每次约30分钟,隔天一次,A组给予等量生理盐水雾化激发。C组在每次雾化前给予孟鲁司特钠混悬液灌胃,A组和B组给予等量生理盐水灌胃。三组分别在雾化2周、4周及8周后的24小时内随机处死8只小鼠取左肺及脾组织以备用。病理切片观察肺组织气道重塑程度;免疫组织化学方法检测肺组织中TGF-β1、smad2、smad7蛋白的表达情况;流式细胞技术检测脾组织中Th17、 CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞百分比。结果:1、与A组相比,在激发过程中,B组、C组小鼠逐渐出现烦躁不安或少动、挠鼻子、呼吸困难等改变,其中C组上述改变较B组减轻。2、B组、C组支气管总管壁厚度、平滑肌厚度均较A组增厚(P均<0.05),但C组较B组上述变化减轻,激发8周后有统计学意义(P<0.05)。3、B组、C组Th17细胞数均较A组增加(P均<0.05),但C组Th17细胞数较B组降低,激发8周时有统计学意义(P<0.05)。B组、C组CD4+CD25+Treg细胞数均较A组减少,但C组CD4+CD25+Treg细胞数较B组增加,激发8周时有统计学意义(P<0.05)。4、B组、C组smad2表达均较A组增加,但C组smad 2蛋白表达较B组降低,激发8周时有统计学意义(P<0.05)。B组、C组smad7表达均较A组减少,但C组smad7表达较B组增加,激发4周时有统计学意义(P<0.05),8周时差异更显著(P<0.01)。B组、C组小鼠肺组织中TGF-β1表达均较A组增加,但C组TGF-β1表达较B组降低,激发4周时有统计学意义(P<0.05),8周时差异更显著(P<0.01)。5、C组Th17细胞数和smad2、TGF-β1蛋白表达水平分别与气道重塑呈正相关,而CD4+CD25+Treg细胞数和smad7蛋白表达水平分别与气道重塑呈负相关;Th17细胞数与smad2、TGF-β1蛋白表达水平分别呈正相关,与smad7蛋白表达水平呈负相关;CD4+CD25+Treg细胞数与smad2、TGF-β1蛋白表达水平分别呈负相关,与smad7蛋白表达水平呈正相关。结论:1、哮喘小鼠气道重塑的改变是动态变化过程,激发的时间越长,哮喘气道重塑越严重。而发生气道重塑的哮喘小鼠存在Thl7细胞及CD4+CD25+Treg细胞、TGF-β1及smads蛋白的表达异常,且随着激发时间延长,异常表达更明显。2、孟鲁司特钠能够延缓气道重塑,且随着干预时间延长,抑制作用更明显。它能减少哮喘小鼠Th17细胞数,抑制smad2、TGF-β1的表达,增加CD4+ CD25+Treg细胞数,促进smad7的表达,纠正TGF-β/smads信号通路的异常变化,进一步改善哮喘体内Th17/CD4+CD25+Treg的免疫紊乱,进而延缓气道重塑的发生,且随着用药时间的延长这种改善越明显。