依达拉奉对大鼠脑出血后脑组织损伤保护作用及机制的实验研究

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第一部分依达拉奉对大鼠脑出血后脑水肿及脂质过氧化反应的影响目的探讨依达拉奉对脑出血(ICH)后脑组织氧化损害的保护作用。方法105只SD大鼠随机分为依达拉奉治疗组(Edaravone治疗组,n=35)、脑出血对照组(ICH对照组,n=35)和假手术组(n=35)。每组分为术后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h等7个时点,每个时点5只大鼠。采用立体定向自体血注入大鼠尾状核建立ICH模型,观察各组术后各时点血肿周围脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量及含水量变化。结果:ICH对照组术后各时间点SOD活性显著低于假手术组(P<0.05),而术后各时间点MDA含量显著高于假手术组(P<0.05),ICH对照组术后各时点含水量与SOD活力呈明显负相关(r=-0.631,P<0.01),与MDA含量呈明显正相关(r=0.654,P<0.01)。依达拉奉治疗组术后12~120h各时点的SOD活力显著高于ICH对照组(P<0.05),12~96h各时点MDA含量显著低于ICH对照组(P<0.05),Edaravone治疗组术后各时点含水量与SOD活力呈显著负相关(r=-0.462, P<0.05),与MDA含量呈显著正相关(r=0.418,P<0.05)。结论:脑出血大鼠血肿周围脑组织具有显著的氧化损害,此损害与脑水肿形成有关。依达拉奉治疗脑出血大鼠使氧化损害明显减轻,新型抗自由基药物可能成为治疗脑出血后脑水肿的一个重要方法。第二部分依达拉奉对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表达的影响目的利用脑出血模型,研究依达拉奉对脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡及Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表达的影响,探讨其对脑出血后脑组织损害的保护作用。方法36只SD大鼠随机分为依达拉奉治疗组、对照组和假手术组,每组12只。采用立体定向自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型;检测MDA含量,以缺口末端标记法(TUNEL法)及免疫组化法检测神经细胞凋亡数及Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表达的变化。结果出血组MDA含量、细胞凋亡数和Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表达水平均明显高于假手术组;与出血对照组相比,依达拉奉治疗组MDA含量、细胞凋亡数与Bax、NF-κB蛋白表达水平均下降,而Bcl-2蛋白表达水平显著增高。结论依达拉奉可抑制脑出血后神经细胞凋亡,此作用可能与其减轻氧化应激、上调Bcl-2和下调Bax、NF-κB蛋白表达水平有关。
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