乳腺癌是威胁女性健康最常见的癌症之一,其中三阴性乳腺癌的治疗更为棘手。乳腺癌的临床治疗主要以切除或化疗为主,但很大程度上面临着耐药和转移的风险。药物联合策略在近几年被广泛用于临床,能有效减少因单一药物化疗而产生的不良副作用,也有助于克服乳腺癌临床治疗中常见的耐药性。HSP90和HDAC作为在治疗癌症疾病中潜在的靶点,具有重大的研究意义。在本研究中,HSP90抑制剂17-AAG和HDAC6抑制剂Belinostat处理不同类型的乳腺癌细胞,通过细胞增殖实验检测抑制剂对各种乳腺癌细胞的联用指数(CI)差异,再通过RNA测序技术和细胞划痕迁移等实验探究药物联用组合在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的相关机制。我们发现17-AAG和Belinostat联用在三阴性乳腺癌中具有较高的敏感性,与单药相比,联合用药使得MDA-MB-231细胞的增殖抑制和凋亡率均显著提高,三个浓度组的联用指数均小于1。初步探究给药组对HSP90、tubulin和HDAC6调控网络的影响。RNA测序数据分析显示,药物联用组的差异显著基因与细胞迁移密切相关,TEAD家族蛋白的mRNA和蛋白表达水平明显降低,YAP的磷酸化明显增强。本研究表明17-AAG和Belinostat在MDA-MB-231细胞中具有协同作用,抗转移的机制是通过Hippo通路中TEAD/YAP调控的,这些发现可为三阴性乳腺癌的临床治疗提供有益的参考。