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背景水痘一带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)具有嗜皮肤、神经、淋巴细胞的特性,感染人体可引起水痘及带状疱疹,目前关于VZV感染机制的阐释尚不明确。自噬是一种细胞内降解途径,研究表明细胞自噬可防御病原体感染,而许多病原体,包括多种人类疱疹病毒进化出多种机制来逃避、抑制甚至利用自噬。信号传导及转录激活因子3(Signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)在调节自噬过程中发挥重要作用,并且作为转录因子可调控多种病毒的复制和扩散。目的明确VZV感染与自噬的相互关系,并探讨STAT3信号通路在VZV感染中对自噬和病毒复制的调节作用。方法1.流式细胞术检测35例带状疱疹患者外周血CD4+T淋巴细胞中自噬蛋白LC3B,Beclin-1、p62的表达情况,30例健康成人作为对照组;获取12例带状疱疹患者皮损区标本,免疫组化法检测皮肤组织中相关自噬蛋白的表达,透射电镜观察皮肤细胞内自噬体的生成。2.VZV感染的SHSY5Y细胞中,MDC荧光染色观察自噬体,western-blot检测自噬蛋白LC3B-Ⅱ,Beclin-1、p62的表达。经自噬诱导剂海藻糖和自噬抑制剂3-MA处理感染细胞后,检测VZV滴度,q-PCR检测VZV DNA拷贝值,western-blot 检测 VZV 糖蛋白 E(glycoprotein E,gE)表达的变化。3.VZV感染的SHSY5Y细胞中,western-blot检测STAT3、及其下游因子BNIP3的表达及磷酸化情况;经S3I-201阻断STAT3通路后,检测自噬蛋白及VZV复制的变化;经S3I-201阻断STAT3通路后,应用自噬诱导剂海藻糖,检测自噬蛋白及VZV复制的变化。结果1.带状疱疹患者外周血CD4+T细胞中、皮损区皮肤组织中自噬蛋白LC3B,Beclin-1的表达明显增高(P均<0.05),p62的表达明显降低(P<0.05),皮损区皮肤细胞中自噬体数量明显增高(P<0.05)。2.VZV感染的SHSY5Y细胞中,自噬蛋白LC3B-Ⅱ,Beclin-1的表达明显增高(P均<0.05),p62的表达明显降低(P<0.05),对自噬进行诱导/抑制后,病毒滴度明显升高/降低,VZV DNA拷贝值明显升高/降低,VZV gE的表达明显升高/降低(P均<0.05)。3.VZV感染的SHSY5Y细胞中,STAT3的表达及磷酸化、其下游因子BNIP3的表达明显升高(P均<0.05),抑制STAT3后,自噬水平明显下降,VZV复制减弱,而自噬诱导剂海藻糖可逆转这种减弱(P均<0.05)。结论VZV感染后,T淋巴细胞、皮肤组织、神经细胞中自噬水平升高,自噬的发生对病毒复制产生正性影响,此外,在VZV感染中,STAT3-BNIP3通路的活化可通过正性调控自噬的表达而调控VZV复制。探讨病毒感染性疾病中自噬及其调节通路的作用,将为研究病毒复制机制及病原体-宿主相互作用机制提供见解。