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背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,发病年龄以老年人居多,其病程进展不可逆转,其病因及发病机制尚不完全清楚,可能和多种因素有关,存在多种假说。其发病率逐年升高,AD患者需要长期药物治疗及他人护理,其认知、记忆等高级活动能力均不同程度进行性下降,给家庭带来许多不便,对国家经济产生一定负担。AD的发病假说之一是突触功能障碍。突触是神经网络连接的重要节点。神经细胞间的信息传递是通过突触的功能来实现的。突触的破坏是在AD疾病早期已然存在。胆碱能系统是以乙酰胆碱作为神经递质的一类神经细胞。乙酰胆碱是与学习、记忆关系最为密切的一种神经递质。突触破坏导致胆碱能系统不能正常发挥作用,进而出现乙酰胆碱释放减少,形成阿尔茨海默病,出现学习及记忆等能力障碍。地黄饮子是临床上治疗AD的常用方剂,其具有补肾填精,化痰通络之功效。对于AD患者认知及生活能力等方面具有显著改善。其对突触结构、功能的影响及益肾化痰通络功效的生物学机制有待进一步探究。本课题试图探讨地黄饮子补肾通络功效可能的生物学机制及其对AD模型动物突触及胆碱能系统的保护作用。目的:观察地黄饮子对AD模型小鼠突触功能及胆碱能系统的保护作用;探索地黄饮子补肾通络功效的生物学机制。方法:本实验采用APP/PS1转基因小鼠作为AD动物模型,随机分为模型组,地黄饮子高、中、低剂量组,同时以C57BL/6J作为空白对照组,连续灌胃给药150天后,进行Morris水迷宫、Y迷宫和跳台实验等行为学实验观察各组小鼠学习记忆及工作记忆能力(实验一);采用分光光度法测定各组小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶的活性;采用Western blot测定各组小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱转移酶、Syn-1、PSD-95、α7-nAchR蛋白表达水平(实验二)。实验数据使用SPSS23.0统计软件分析处理。结果:实验一1.Morris水迷宫实验:定位航行实验中,实验第2天开始,与模型组比较,地黄饮子高中低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),平均游泳速度无明显差别(P>0.05);空间探索实验中,地黄饮子高中低剂量组目标象限停留时间和相对象限停留时间较模型组均减少(P<0.05),地黄饮子高中低剂量组穿越平台次数较模型组均较少(P<0.05);可视平台实验各组逃避潜伏期没有明显的差别(>0.05)。2.Y迷宫实验:各组实验小鼠的进臂总次数无明显差别(>0.05);地黄饮子高中低剂量组自发交替反应率较模型组均有所上升(P<0.05)。3.跳台实验:与模型组相比,地黄饮子高中低剂量组停留潜伏期均有所延长(P<0.05),错误次数均减少(P<0.05)。实验二1.乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶活性测定:与模型组比较,地黄饮子高中低剂量组乙酰胆碱酯酶活性均显著减弱(P<0.01),乙酰胆碱转移酶活性均增强(P<0.01)。2.乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱转移酶蛋白含量测定:与模型组比较,地黄饮子高中低剂量组乙酰胆碱酯酶蛋白含量均降低(P<0.01)。乙酰胆碱转移酶含量均升高(P<0.05)。3.Syn-1、PSD-95、α7-nAchR蛋白表达含量测定:与模型组比较,地黄饮子高中低剂量组Syn-1蛋白含量均升高(P<0.05);地黄饮子高中低剂量组PSD-95蛋白含量均显著升高(P<0.01);地黄饮子高中低剂量组α7-nAchR蛋白含量均升高(P<0.05)。结论:地黄饮子可以改善AD模型小鼠学习记忆和工作记忆能力;地黄饮子能够降低乙酰胆碱酯酶活性及下调蛋白表达,提高乙酰胆碱转移酶活性及上调其蛋白表达及α7-nAchR蛋白表达保护胆碱能系统;地黄饮子通过提高Syn-1、PSD-95蛋白表达调节突触功能;地黄饮子补肾通络功效可能是通过改善突触功能和保护胆碱能系统来实现的。