pH响应载药磁微球的制备与性能

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以高分子作为载体的磁性微球目前正受到广大关注,这种靶向药物释放体系有望成为治疗肿瘤的新方法。其优点是可将化疗药物直接作用肿瘤,既避免了全身静脉用药,又使作用肿瘤的药物浓度提高了几倍至几十倍,从而达到杀灭肿瘤细胞的良好目的。本文运用了原位还原配位转化法制备了磁流体,比较了不同高分子制得的磁粒粒径的大小,讨论了不同的高分子浓度对磁粒粒径的影响。本文进一步通过乳化交联的手段制备得到了pH敏感载药磁微球,表征了磁性粒子的结构,测定了其磁性,讨论了不同pH环境和不同交联剂用量对药物释放的影响。 本文分别使用壳聚糖、聚乙烯醇(PVA)、明胶为载体,以原位还原配位转化法制备了磁流体。首先比较了PVA、PVA-Fe<3+>、PVA-Fe<2+>的红外光谱图,发现C=O伸缩振动峰和C-O-H伸缩振动峰分别发生了位移,从而证明了配位反应的进行。用分光光度法测定了PVA-Fe<3+>的表观配位数n=2.05,表观配位稳定常数β<,a>=1.12×10<4>;PVA-Fe<2+>的表观配位数n=1.038,表观配位稳定常数β<,a>=1.93×10<4>。通过紫外可见光谱比较了磁粒的粒径大小顺序为PVA>明胶>壳聚糖;在同种高分子作为载体的情况下,高分子浓度越大,制备的磁粒粒径越小。XRD结果表明制备的磁粒为Fe<,3>O<,4>,粒径处于纳米级,用古埃磁天平测得其磁性处于顺磁性范围。用光学显微镜观察乳化后高分子微球的粒径约为1微米到4微米。 本文进一步以乳化交联的方法在明胶/壳聚糖体系和明胶/海藻酸钠体系中制备了磁性高分子微球。XRD结果表明制备的磁粒为Fe<,3>O<,4>,粒径处于纳米级。用古埃磁天平测得乳液中磁粒的磁性和干燥后磁性粉末的磁性均处于顺磁性范围。用光学显微镜观察乳化交联后高分子微球的粒径约为1微米到4微米。用扫描电镜观察两种体系中制备的磁性微球,都呈现较好的球形,粒径约为100nm。两种体系制得的磁性粉末用吸附的方法来载药,使用的药物为5-氟尿嘧啶。通过紫外分光光度法测定不同时间溶液中的吸光度来比较药物释放的浓度大小。结果表明,明胶/壳聚糖载药磁微球随着pH的减小,药物释放速度加快;明胶/海藻酸钠载药磁微球随着pH的增大,药物释放速度加快。此外,两种体系中药物的释放速度都随着交联剂投料比的增加而减慢。
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