目的：中枢神经系统的各种疾病，其发生和发展过程都会涉及到缺氧这个因素。血脑屏障是维持大脑内环境稳定的第一道防线，而内皮细胞是构成血脑屏障的基础。缺氧不仅会引起细胞生长的内环境发生变化，还会使内皮细胞作为直接靶细胞受到侵害，进而导致血脑屏障的病理损伤。本研究拟探讨缺氧对大鼠脑微血管内皮细胞的影响及紧密连接蛋白的表达。　　 方法：本实验选取3周龄的Wistar大鼠，提取并鉴定大鼠脑微血管内皮细胞，在测得细胞的纯度与活力后，取第三代进行实验。实验组细胞放置在37℃含有1％O2、5％CO2和94％N2的低氧培养箱中分别处理0、2、4、6小时；对照组在37℃、含5％CO2的常规培养箱内培养，处理时间与实验组相同。培养结束后，利用血气分析仪进行细胞培养液酸碱度(pH)，二氧化碳分压(PCO2)，氧分压(PO2)的测定，并对不同低氧时间处理过的细胞进行总蛋白的提取，采用Western Blot方法检测实验组与对照组内皮细胞紧密连接蛋白occludin量的变化。　　 结果：提取的大鼠脑微血管内皮细胞，在4～8天呈对数期生长，且细胞的阳性率在95％以上。实验组与对照组相比，细胞培养液pH降低，PaO2降低，差异有统计学意义(P<0.05)。PCO2两组都有增高，差异无统计学意义(P>0.05)。内皮细胞中紧密连接蛋白的表达在4、6h较对照组降低。(P<0.05)有统计学意义。　　 结论：缺氧可以引起大鼠脑微血管内皮细胞生长的内环境发生变化，随着缺氧时间的延长内皮细胞之间紧密连接蛋白的量降低。