目的：探讨S100A16在脂肪组织和细胞中的作用，进一步研究S100A16对肥胖产生和脂肪细胞分化的影响及其分子机制。　　方法：动物实验：选用5周龄的脂肪组织特异性高表达S100A16的转基因小鼠模型(aP2-S100A16Tg-/+)和正常C57BL/6小鼠为实验对象，两种基因型的雄性小鼠各20只，再随机分为正常饮食和高脂饮食组，共4组：C57BL/6小鼠正常饮食组(n=10)；C57BL/6小鼠高脂饮食组(n=10)；aP2-S100A16Tg-/+小鼠正常饮食组(n=10)；aP2-S100A16Tg-/+高脂饮食组(n=10)，喂养12周。每周称量并记录小鼠体重，检测随机血糖。于小鼠5周龄和17周龄时进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）及胰岛素耐量试验（ITT）。12周后处死小鼠先取血分离血清，并检测甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白等生化指标；并称量皮下及内脏脂肪重量，采用HE染色方法观察脂肪细胞形态；同时应用Western blot与QRT-PCR方法检测脂肪组织中S100A16及Wnt通路相关基因的表达情况。采用免疫荧光（IF）与免疫共沉淀（co-IP）检测S100A16与Wnt通路相关基因GSK-3β的相互作用关系。细胞实验：本课题组前期已构建好S100A16过表达质粒，以3T3-L1前体脂肪细胞和通过转染空载质粒得到的细胞为对照模型，通过细胞转染和药物筛选的方法得到S100A16高表达的3T3-L1细胞模型，这三组细胞再分别加入Wnt/β-Catenin信号通路抑制剂ICG001处理细胞，共六组细胞进行诱导分化，通过油红染色观察不同处理下3T3-L1前体脂肪细胞的分化程度。　　结果：aP2-S100A16Tg-/+小鼠脂肪组织S100A16蛋白表达水平明显高于C57BL/6小鼠，这说明模型小鼠构建成功。相同饮食情况下aP2-S100A16Tg-/+小鼠与C57BL/6小鼠相比较，小鼠体重、脂肪湿重没有产生明显差异。高脂饮食使得血中甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白这些脂代谢生化指标升高，而高脂饮食下的aP2-S100A16Tg-/+小鼠的胆固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白指标升高更为明显。脂肪组织HE染色显示相同饮食情况下aP2-S100A16Tg-/+小鼠比C57BL/6小鼠脂肪细胞体积大；在高脂饮食情况下，aP2-S100A16Tg-/+小鼠脂肪细胞的体积较对照组进一步增大。高脂饮食下的aP2-S100A16Tg-/+小鼠糖耐量异常及其胰岛素敏感性明显低于C57BL/6小鼠。高脂饮食能够上调S100A16蛋白表达量，同时随着S100A16表达量的增加，Wnt/β-Catenin信号通路的GSK-3β表达下降，β-Catenin表达增加。在细胞浆中，S100A16蛋白与GSK-3β蛋白相互结合。上调S100A16表达可以促进3T3-L1前体脂肪细胞内脂滴的形成，但当加入ICG001抑制Wnt通路后，脂质聚集明显减少。　　结论：脂肪组织特异性高表达S100A16促进脂质聚集，引起小鼠糖耐量异常，以及促使小鼠形成胰岛素抵抗。高表达S100A16可以激活Wnt/β-Catenin信号通路。S100A16通过Wnt/β-Catenin信号通路促进脂肪细胞分化。