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许多研究表明人类生命早期应激(early lifetime events,ELS)是成年后行为学及多种精神疾病的重要风险因素,可诱发严重抑郁症(major depression)、物质使用障碍(substance use disorder)、创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder)、认知缺陷(cognitive deficit)、儿童注意缺陷症(children attention deficit)及精神分裂症(schizophrenia)等疾病,但是其内在机制我们知之甚少。近来关于其致病机制的研究主要集中在神经内分泌系统,由于道德的约束及方法学的限制,以人为对象的研究还是有限的。为了进一步深入、全面地探讨生命早期应激引起人类精神疾病发病的机制的研究,现在主要采用动物模型。其中,应用于啮齿类动物的母爱剥夺(母婴分离maternal separation,MS)模型,能较好地模拟人类在生命早期母爱的丧失,并能观察到成年后行为的改变,得到了广泛应用。很显然,不管是孕期还是后面的哺乳期,任何外来的生命早期应激都会对母亲及子代产生非常大的影响。人和动物早期的生活经历对其生长发育、认知、情绪以及行为方面起着至关重要的作用。海马结构是近代化学解剖学研究比较活跃的脑区之一。海马(hippocampus,HPC)是公认的脑内学习记忆结构,通过对人和其他动物的研究,已获得的大量证据都证实了海马对情节记忆起着关键作用。而且功能性磁共振成像研究(Functional MRI,f MRI)也显示海马与经验信息和序列的记忆相关,并在相应区域形成了独特的自传体式时间线。目的:越来越多的动物实验表明母爱剥夺(母婴分离)对子代成年后的行为学表现及脑的发育有着重大影响。研究结果表明生命早期应激可能对中枢神经系统发育产生深远而持续的影响,这些影响会导致各种行为学异常和脑内长时期的生物化学改变。由于对海马在学习记忆持续时间方面的理解较少,本研究的目的就是探讨母婴分离对子代大鼠学习与记忆的影响及其神经生物学的内在机制。方法:将生后7 d的仔鼠24只随机分为3组,即正常对照组、母婴部分分离组和母婴完全分离组,各8只。用Morris水迷宫观察母婴分离对成年大鼠学习记忆的影响,以Nissl染色显示海马CA1区神经元的损伤情况,并检测海马丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:母婴部分分离组大鼠第3 d逃避潜伏期比正常对照组延长(P<0.05),海马CA1区神经元轻度丢失,穿越平台次数、平台象限游泳时间、海马MDA和SOD含量与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);母婴完全分离组大鼠逃避潜伏期较正常对照组延长(P<0.05),穿越平台次数和平台象限的游泳时间比正常对照组和母婴部分分离组均减少(P<0.05),海马CA1区神经元损伤较母婴部分分离组加重,MDA含量比正常对照组升高(P<0.05),SOD活性比正常对照组和母婴部分分离组均降低(P<0.05)。结论:母婴早期分离程度可以导致大鼠成年期学习记忆能力降低,且分离程度越深大鼠成年期学习记忆能力降低越多,大鼠脑内氧自由基过度堆积导致海马CA1区神经元损伤可能是其机制之一。