目的：　　通过高脂饮食诱导建立NAFLD大鼠模型，观察小檗碱对NAFLD大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及蛋白表达的调控作用，探讨小檗碱防治NAFLD的作用机制。　　方法：　　24只SPF级健康雄性SD大鼠，体重200g±20g，适应性喂养1w后按随机数字表法随机分为3组，每组8只。分别为：正常对照组，模型组和小檗碱组。NAFLD大鼠模型的建立：正常组予基础饲料喂养，其余两组均以高脂饲料喂养（基础饲料88％，猪油10%，胆固醇1.5%，胆盐0.5%）。在NAFLD大鼠模型建立的同时，小檗碱组以盐酸小檗碱[100 mg·kg-1·d-1]灌胃进行干预，正常组和模型组大鼠分别给予相应的实验动物饮用水[10 mL·kg-1·BW]进行灌胃，每天1次，连续8w。各组动物均自由饮水进食。8w末各组大鼠取肝组织行HE染色和油红O染色观察其病理学变化，全自动生化仪检测肝组织匀浆TC、TG含量；血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST及ALT改变；分别采用WST-1、TBA法检测肝组织及血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织p38MAPK、STAT3mRNA表达量；Western Blot方法检测肝组织p38MAPK、STAT3及p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达水平。　　结果：　　1肝组织病理　　（1）H&E染色示：正常组大鼠肝小叶、肝索结构清晰完整，肝细胞质均匀红染，胞核大而圆，位置居中，形态正常，细胞无明显的脂肪空泡；模型组大鼠肝组织切片示肝窦、肝索结构紊乱不清，胞浆内可见大小不一的圆形脂滴，以大泡性脂滴为主，脂肪变性明显，胞核被挤压靠边；小檗碱组大鼠肝组织切片在肝细胞形态、肝索结构、脂肪变性等方面情况较模型组有显著改善。　　（2）油红O染色示：正常组大鼠肝细胞排列整齐、间隙清晰，细胞肝窦结构完整清晰，细胞核淡蓝居中，肝细胞内无明显大片橘红色脂滴；模型组大鼠肝细胞肿胀变形，肝细胞内可见大片的红染脂滴，相邻细胞间红染融合，肝小叶结构紊乱，肝索不清，细胞核深蓝染色、多被脂滴挤压、向边缘靠拢；小檗碱组肝细胞内脂滴红染、肝索结构紊乱等情况介于正常组与模型组之间。　　2生化指标　　（1）血脂、肝脂含量测定　　血脂：与正常组相比，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著升高(P<0.01,P<0.05)，HDL-C含量显著降低(P<0.01)；与模型组相比，小檗碱组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量降低显著(P<0.05)，HDL-C含量升高显著(P<0.05)。肝脂：与正常组相比，模型组大鼠肝组织TC、TG含量显著升高(P<0.01，P<0.05)，与模型组相比，小檗碱组大鼠肝组织TC、TG含量显著降低(P<0.01，P<0.05)。　　（2）血清AST、ALT含量及AST/ALT比值　　与正常组相比，模型组大鼠血清AST含量升高明显(P<0.05)，ALT含量虽有所增高，但结果无统计学意义（P>0.05），AST/ALT也有升高，但无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较，小檗碱组AST含量下降明显(P<0.05)，ALT含量下降无统计学意义（P>0.05），AST/ALT比值降低无统计学意义（P>0.05）。　　3氧化应激因子测定　　与正常组比较，模型组大鼠肝组织及血清SOD活力明显降低(P<0.01)；与模型组比较，小檗碱组肝组织及血清SOD活力明显升高(P<0.01，P<0.05)。与正常值比较，模型组大鼠肝组织及血清MDA水平明显升高(P<0.01)；与模型组比较，小檗碱组的MDA水平显著降低(P<0.05，P<0.01)。　　4肝组织p38MAPK、STAT3mRNA、p38MAPK、p-p38MAPK、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平　　模型组大鼠肝组织p38MAPK及STAT3 mRNA的表达较正常组明显上升(P<0.05，P<0.01)。小檗碱组大鼠肝组织p38MAPK及STAT3 mRNA表达水平较模型组明显下降(P<0.05)。　　模型组大鼠肝组织p38MAPK、p-p38MAPK、STAT3、p-STAT3蛋白的表达水平较正常组显著升高(P<0.05)；小檗碱组大鼠p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量较模型组显著下降(P<0.05)，p38MAPK、STAT3蛋白表达水平较模型组也有明显下调，但差异无统计学意义（P>0.05）。　　结论：　　(1)通过高脂饲料对SD大鼠喂养8w能够成功建立NAFLD大鼠模型。　　(2)NAFLD大鼠存在肝细胞脂肪变性、脂质代谢紊乱以及肝组织p38MAPK-STAT3信号通路的活化。　　(3)小檗碱可以改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪变性，其机制可能是通过调节肝脏p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及蛋白的表达，调节及改善机体氧化应激状况而起作用。