论文部分内容阅读
海绵动物遍及世界种类繁多，从海绵中分离出来的化合物具有多种多样的生物活性，比如HIV蛋白酶抑制、HIV逆转录酶抑制、抗细菌、免疫抑制及抗肿瘤活性等。1971年，Cimino等从海绵Spongia officanalis和Hippospongia communis中分离得到(+)-Furospongin-1，它的骨架结构通过大量的核磁共振实验所证实，它是由两个呋喃环、7,8位反式双键构成的直链分子，两个手性中心分别位于C-11位和C-13位，关于这两个手性中心绝对构型一直存在着争议，自1971年以来，这两个绝对构型由最初的（11S，13R）改为（11S，13S）再改为（11R，13S），但文献给出的修改依据都是基于推测，结果不能令人信服，因此通过手性源合成方法来确定其绝对构型十分必要。本文以D-mannose为手性源，完成了以下工作： 1.由D-mannose出发，历经7步反应，以21％的总收率得到五元内酯砌块2-8，并以内酯砌块为中间体，经还原开环、选择性卤代、Mitsunobu、脱丙酮叉、切邻二醇、Wittig、成环氧、CM等反应，完成了15个手性砌块2-8--2-17的合成。收率均在70%以上。 2.由开发出的五元内酯砌块2-8出发，经炔负离子亲核加成、氢化去羟基、脱丙酮叉、切邻二醇、Ts关环氧、Julia-Kocienski等反应首次全合成了天然产物(+)-Furospongin-1的对映异构体(-)-Furospongin-1；将(-)-Furospongin-1用DMP氧化后得到天然产物(-)-Dihydrofurospongin-2的对应异构体(+)-Dihydrofurospongin-2；再将(+)-Dihydrofurospongin-2用NaBH4还原得到手性C-11羟基的一对非对映异构体，经过碳谱数据对比，确定其中一个非对映异构体是本论文合成的(-)-Furospongin-1，另一个非对映异构体是天然产物(+)-Furospongin-1的非对映异构体，由此确定出天然产物(+)-Furospongin-1正确的绝对构型是（11R，13S），解决了几十年来对该构型一直存在的争议； 3.在2,3,5,6-二异丙叉基-D-甘露糖α位羟甲基化反应中，通过对副产物的结构鉴定，推测出副产物产生的机理，并得出PH值的降低是阻碍反应进行的最关键因素，成功开发出了有效保持体系PH值=10的方法，用于靶向制备手性季碳，使得传统方法需要48 h的反应仅1h40min即可完成，将文献方法中的福尔马林用量降低5倍，减少了多聚甲醛的产生，从而提高了柱层析效率，后处理过程明显简化。