葛根素合鹿瓜多肽介入治疗对兔早期SANFH血清NO及VEGF影响的实验研究

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目的:观察葛根素合鹿瓜多肽介入治疗对兔早期激素性股骨头缺血坏死(Steroid induced Avascular Necrosis of Femoral Head SANFH)血清一氧化氮(nitricoxide NO)含量及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor VEGF)的影响,探讨其对SANFH的防治效果及作用机制,为该种治疗方法的临床应用提供科学依据。方法:实验采用健康大白兔56只(雌雄各半)为研究对象,将健康大白兔56只,随机取分为三组:空白对照组(空白组,10只)、模型对照组(模型组,23只)、葛根素合鹿瓜多肽介入治疗组(治疗组,23只)。除10只空白组外,模型组和治疗组动物采用贺西京造模方法在大白兔臀肌注射醋酸泼尼松,每次7.5mg/kg,每周2次,连续给药8周,所有动物每周2次臀肌注射青霉素8万u/只、庆大霉素注射液4万u/只以预防感染。于实验后8周每组随机处死2只兔子行病理组织学光镜对照观察,证实造模成功;造模成功后,对各组兔子耳缘静脉取血,采用终点法测定血清NO含量。空白组及模型组每日正常喂养,治疗组正常喂养的同时,于造模成功后0周、2周进行葛根素合鹿瓜多肽介入治疗。于治疗6周后再次为各组动物耳缘静脉取血,测定血清NO含量,同时处死全部兔子取材,进行病理形态学观察和计数VEGF阳性成骨细胞率、阳性软骨细胞率和阳性血管率。所有数据经SPSS13.0统计软件行单因素方差分析,实验数据用均数和标准差( x±s)表示。结果:①在造模的第2周,模型组有1只兔子死于消化道溃疡,1只死于中耳炎,第3周模型组仍有1只兔子死于消化道溃疡;治疗组有2只兔子死于消化道溃疡,1只兔子死于中耳炎,故臀肌注射西咪替丁0.84mg/kg以保护消化道粘膜。造模8周后每组随机处死2只兔子行病理组织学光镜对照观察,光镜观察显示空白组正常,模型组及治疗组骨小梁变细,空骨陷窝明显增多,成骨细胞数减少,证明造模成功。证实造模成功后,各造模大白兔体重在造模后均明显低于造模前,治疗组体重治疗后较治疗前有所增加。②血清NO含量测定显示:治疗前模型组与治疗组血清NO含量基本一致,二者均明显低于空白组(P<0.05),治疗后治疗组血清NO含量明显高于模型组(P<0.05),稍低于空白组(P>0.05),治疗前后模型组血清NO含量基本一致,空白组治疗前后基本一致,治疗组治疗后血清NO含量明显高于治疗前(P<0.05)。③组织病理学观察:空白组正常,股骨头内骨小梁粗大、致密,结构清晰,排列整齐呈规则的拱桥状,骨小梁边缘成骨细胞数量较多;陷窝内可见大量形的骨细胞,偶尔可见骨陷窝空虚;髓腔中破骨细胞数量较少,有大量比例正常的造血细胞和脂肪细胞。模型组骨小梁稀疏,空骨陷窝明显增多,髓腔脂肪细胞增大、增多;空骨陷窝的比率模型组最高,治疗组接近空白组,较空白组稍高,但明显低于模型组;空白组的VEGF阳性成骨细胞率、阳性软骨细胞率和阳性血管率最高,模型组最低,治疗组居中,且治疗组与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论:葛根素合鹿瓜多肽介入治疗抑制了激素促使血清NO、VEGF表达持续减弱的趋势,促进VEGF等细胞因子的分泌,从而加速股骨头的再血管化和再骨化进程,有效改善股骨头内微循环,扭转股骨头缺血状态,促进骨小梁再生与修复,提高骨强度,阻止股骨头变形,达到防治SANFH的发生和发展。
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