肾移植受者BK病毒感染及BK病毒相关性肾病的临床诊断与治疗的研究

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本研究的主要目的足探讨BKV感染及BKVAN的诊治,进一步提高移植肾的存活率。 第一章BK病毒感染及BK病毒相关性肾病临床诊断方法的研究   目的: 建立BKV感染及BK病毒相关性肾病(BKVAN)的临床诊断方法并加以评价。 方法: 1.应用巴氏染色和相差显微镜的方法观察243例肾移植受者和82例正常人尿Decoy细胞的情况。 2.利用实时荧光定量PCR的方法检测243例肾移植受者和82例正常人血浆、尿液中BKV DNA的水平。 3.应用普通病理染色和免疫组织化学染色检测移植肾组织中BKV-T抗原的方法来研究137例移植肾组织标本。 4.利用电子显微镜技术观察尿脱落细胞及肾组织小管上皮细胞核内病毒颗粒。 结论: 1.肾移植受者易发生BKV再活化,尿沉渣细胞学检测简单、易行、敏感,可以做为BKV活化的指标,间接反映肾脏病理情况。 2.也可检测血、尿BKV DNA的水平了解病毒活化情况、筛查BKVAN。 3.BKVAN的确诊需依靠普通病理染色与免疫组化染色或普通透射电子显微镜相结合的方法。 第二章90例肾移植受者BKV感染及BKVAN诊治的前瞻性研究目的: 1.探讨肾移植受者术后1年内BKV感染的变化情况及BKVAN的发病情况。 2.确定BKV感染的危险因素。 3.观察BKVAN的临床表现及发展过程。 4.探讨BKVAN的诊断和治疗。 方法: 1.对90例肾移植受者进行至少12个月的随访研究,分别于肾移植术后第1、3、6、9、12个月收集血、尿标本,进行尿沉渣脱落细胞学检测及血浆、尿液BKVDNA的定量检测。 2.对于血清肌酐值持续升高或有关BKV活动的三项指标明显升高的部分受者,进行移植肾活检:应用普通病理染色和免疫组织化学的方法检测肾组织中BKV-T抗原。 3.部分受者的移植肾组织及尿沉渣脱落细胞行普通透射电镜检查。 4.应用Logistic回归对可能影响肾移植受者BKV复制的危险因素进行分析。 5.对确诊BKVAN的病例进行减少免疫抑制剂剂量治疗,并且密切监测急性排斥反应,观察治疗前后BKV活化指标及肾功能的变化。 结论: 1.肾移植术后易发生BKV感染,术后3个月是BKV复制高峰。 2.FK506+MMF的用药方案组合是影响BKV活化的独立危险因素。 3.减少免疫抑制剂剂量同时密切监测急性排斥反应治疗肾移植术后早期BKVAN效果良好。 第三章 BKVAN病理特点及相关临床因素分析目的: 1.了解BKVAN在肾移植受者中的发病情况。 2.观察BKVAN的病理特点。 3.回顾分析BKVAN的发病相关因素、临床表现、诊治特点及预后。 方法: 1.运用普通病理染色、免疫组织化学染色检查137例移植肾组织标本,运用透射电子显微镜检查13例移植肾组织和8例尿中脱落的。肾小管上皮细胞。 2.查阅相应患者的病案,了解其当时临床表现和诊治情况。 3.应用Kaplan-Meier分析计算BKVAN患者1、3年移植肾存活率。 结论: 1.在我国肾移植受者中,BKVAN不容忽视。 2.BKVAN的病理表现与急性排斥反应相似,需免疫组织化学方法或电镜加以鉴别。 3.对于移植肾功能减退的患者,尤其是既往发生过急性排斥反应、使用过多/单克隆抗体、免疫抑制方案为FK506+MMF者,要考虑到BKVAN的可能。 4.BKVAN的临床表现与急性排斥反应相似,而主要表现为血肌酐的升高。 5.正确的、适量的减少免疫抑制剂剂量治疗BKVAN效果好,可以延长移植肾存活期。相反加大免疫抑制剂的剂量及强度可加快BKVAN的进展。
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