目的：　　在中医方剂配伍理论的指导下，以中药复方半夏泻心汤研究对象，利用色谱-质谱联用技术研究复方及不同配伍组中有效成分在体内的吸收、分布及代谢排泄情况，探寻半夏泻心汤配伍理论的科学内涵和实质。　　方法与结果：　　1.建立半夏泻心汤UPLC-MS/MS分析检测方法，15min内同时对半夏泻心汤及各配伍组(苦降组、苦降辛开组、苦降甘补组、甘补组、甘补辛开组)中黄酮(黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、野黄芩苷、千层纸素A、甘草苷、甘草素、异甘草苷、异甘草素)、生物碱(盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀)、皂苷(人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、甘草酸)共18个化学成分进行了含量测定，方法快速、准确。结果表明，全方水煎液中黄芩苷、汉黄芩苷、小檗碱、黄连碱和甘草苷的含量占前五位；黄芩苷、黄芩素、野黄芩苷、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和甘草酸的含量在甘补苦降组中较高，与全方组相比，有显著性差异(P<0.01)；异甘草苷和异甘草素在全方与甘补组中含量较高(P<0.01)；盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀在苦降辛开组中含量较高(P<0.01)；配伍对三类成分的煎出量影响大小不一。　　2.大鼠灌胃给予半夏泻心汤(20g/kg)及不同配伍组，给药前及给药后不同时间点采集血样250μl，血浆经甲醇沉淀蛋白后丙酮-乙酸乙酯(4∶1)萃取其中待测组分，LC-MS/MS法测定复方及不同配伍中各组分在大鼠体内的血药浓度。应用DAS2.0软件获取AUC0-t和CLz等药动学参数，比较各组分的药动学差异。结果表明，黄酮(黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、野黄芩苷)和四种生物碱均出现双峰吸收，全方配伍能够显著增加黄芩黄酮及小檗碱的AUC0-t/给药剂量之比(P<0.05)；甘草苷、甘草素在大鼠体内的吸收符合二房室开放模型，全方配伍对其吸收影响不大；全方和甘补组中人参皂苷Rb1入血吸收量较高，且清除率较低，利于药效持续发挥。　　3.采用离体肠囊外翻模型，运用LC-MS/MS技术测定半夏泻心汤及各配伍组中黄酮、生物碱和皂苷三类有效成分在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠2h内药液透过肠囊的质量浓度，计算各有效组分分别在四个肠段的累积吸收量(Q)和吸收速率常数(Ka)。结果表明，黄芩苷、甘草苷、异甘草苷在十二指肠部位有特异性吸收，且吸收速率全方组均大于其它配伍组；汉黄芩苷、汉黄芩素在结肠部位有特异性吸收，全方组吸收速率中等；甘草素在各配伍及各肠段的吸收无显著性差异(P>0.05)；小檗碱和黄连碱分别在全方组的十二指肠和结肠部位有特异性吸收，且吸收速率较快；人参皂苷Rb1和人参皂苷Re在全方组十二指肠部位有特异性吸收；人参皂苷Rg1在全方吸收较低，甘草酸在全方组和甘补组中的累积吸收量较高且无显著差异(P>0.05)。　　4.取给药半夏泻心汤后大鼠体内8个组织(心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠)制成匀浆，甲醇-乙腈(1∶1)沉淀组织蛋白，LC-MS/MS法测定半夏泻心汤各有效组分在8个组织中的分布量，并将所得结果进行主成分分析。由分布结果可见，黄酮成分在小肠和胃中分布较高，黄酮苷元在各组织脏器的分布量普遍高于其相应的黄酮苷；生物碱成分胃和小肠中分布较高，但肝脏分布相对较低；人参皂苷和甘草酸在小肠和胃中分布最高，而甘草次酸在肝脏分布最高，肾脏及脑部含量亦高于人参皂苷。主成分分析(PCA)结果表明，半夏泻心汤中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、小檗碱、黄连碱、药根碱、甘草酸体内分布特征强，为半夏泻心汤发挥药效的重要物质，其次为甘草素、巴马汀、人参皂苷Rbi。　　5.大鼠灌服半夏泻心汤及配伍后收集尿液、粪便和胆汁排泄物，样品稀释后经有机溶剂萃取，LC-MS/MS法测定复方及不同配伍组中有效成分在大鼠体内各排泄物中的排泄量，分别计算其累积排泄量和排泄率。结果表明，黄芩素、汉黄芩素、甘草素和异甘草素在尿液中的排泄率远大于相应的黄酮苷，而胆汁中黄芩苷和汉黄芩苷的排泄率高于黄芩素和汉黄芩素；生物碱的粪便排泄率较尿液和胆汁高，生物碱易在体内发生代谢转化；皂苷成分中除甘草次酸未在尿液和胆汁中检出，其余均有检出，表明皂苷成分在体内亦经历了肝、肾及肠菌代谢。此外，全方配伍并未显著增加或降低药物的排泄率。　　结论：　　本文分别建立了准确、可靠的色谱-质谱联用方法用于半夏泻心汤中黄酮、生物碱和皂苷三类化合物18个化学成分的含量测定及体内样本分析。该方法可应用于半夏泻心汤及其不同配伍组给药大鼠后三类有效成分在体内的吸收、分布和排泄过程的研究。黄酮类化合物出现二次吸收，吸收入血量较高，在胃肠及肝脏、肾脏中均有较大的分布量，且尿液和胆汁中的排泄量也较高，表明该类化合物在体内经肝肾代谢并且有肝肠循环现象，全方吸收较好，清除较为缓慢；生物碱在血中亦出现二次吸收，但生物利用度低，在胃、小肠分布量较高，经肝、肾代谢及排泄，体内易转化成多种代谢产物，全方配伍对其吸收有利，排泄无显著影响；人参皂苷入血成分少，吸收量低，小肠和胃中分布较高，体内易经肠菌代谢转化，并经肝、肾排泄；甘草酸在体内肠菌代谢作用下转化为甘草次酸被吸收利用，全方配伍利于甘草次酸的转化及吸收。总之，半夏泻心汤既为胃肠道疾病治疗药物，又是全身治疗药物，黄酮、生物碱和皂苷成分为其发挥药效的部分物质基础；全方配伍在促进吸收的同时并未显著抑制各组分的代谢排泄，体现了中药复方增效减毒的作用机制。