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研究背景射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)发病隐匿且病因多样,其主要临床特征为左室舒张功能不全,但目前HFpEF的病理生理学及发病机制尚不明确,其发病率及死亡率仍呈上升的趋势。心肺运动试验(CPET)通过实时监测在运动过程中机体氧耗量和二氧化碳排出量的动态变化,可以对心肺储备功能和运动耐力进行定量、客观地评价,是评定心力衰竭患者心功能的金标准。与传统运动测试相比,CPET能够对涉及肺、心血管、肌肉和细胞氧化系统进行全面地评估。B型脑钠肽(Brain natriuretic Peptide,BNP)及其N末端B型脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic Peptide,NT-proBNP)是临床中广泛应用的心衰标志物,通常在心室压力负荷及心室容量增加等情况下分泌,在临床中不仅具有很高的诊断价值,还可用来评估心衰的严重程度和预后。心房利钠肽(ANP)是由心房肌细胞分泌,在心房受到牵拉时释放到外周血中,中间片段心房利钠肽原(MR-proANP)是其N末端前体的中间片段,能够准确反映ANP的生成量且稳定性好。最近的研究发现,MR-proANP在HFpEF的诊断、病情评估、预后方面优于NT-proBNP,具有更好的临床应用价值。在临床工作中,我们推荐心衰患者通过CPET来评估心肺功能,可更为精准地对他们进行危险分层以及制定个体化运动处方,但目前开展CPET的要求较高,较难推广普及,同时有些心衰患者自身条件差难以耐受检查。随着近些年研究的不断深入,发现NT-proBNP与CPET核心参数具有显著的相关性,并是其独立预测指标。MR-proANP作为近几年较为新兴的心衰标志物,在HFpEF中的应用价值优于NT-proBNP,但与CPET参数之间的相关性尚未见报道,所以在本研究中,我们分析了 HFpEF患者的CPET核心参数和NT-proBNP、MR-proANP相关性,旨为寻找一种易于获得且有价值的生物标志物来评估心肺功能受损的程度,简化并优化临床决策的过程。目的:本研究拟通过CPET来评估HFpEF患者的运动耐力及心肺功能状态,同时探讨NT-proBNP、MR-proANP水平与HFpEF患者CPET核心指标之间的相关性,MR-proANP有望成为预测HFpEF患者心肺功能的血清指标,能更准确地进行病情评估和制定治疗策略。方法:连续选择2018年8月至2019年12月在郑州大学第五附属医院就诊的HFpEF患者61例(HFpEF组),另外选择同期在我院体检的年龄、性别、体重指数相匹配的体检志愿者(对照组)43例,所有入组患者均进行CPET,于静息状态下采集血浆并检测MR-proANP、NT-proBNP的含量,分析NT-proBNP、MR-proANP水平与CPET核心参数之间的相关性;根据纽约心功能分级(NYHA)将HFpEF组分成2个亚组,即NYHAⅡ级组和NYHAⅢ级组,其中心功能Ⅱ级组患者34例,心功能Ⅲ级组患者27例,比较2个亚组间的心肺功能的差异。结果:HFpEF 组无氧阈(AT,mL/min)、公斤体重无氧阈(AT/Kg,mL·kg-1·min-1)以及占预计值的百分比(%pred)、峰值摄氧量(PeakVO2,mL/min)、公斤体重峰值耗氧量(mL·kg.1·min-1)及占预计值的百分比(%pred)、峰值心率、峰值舒张压、运动时间较对照组均显著降低,二氧化碳通气斜率(VE/VCO2 Slope)显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。在 HFpEF 组中,NYHAⅡ级组患者的 AT(mL/min,mL·kg-1·min-1和%pred)、Peak VO2(mL/min,mL·kg-1·min-1和%pred)比NYHAⅢ级组高,VE/VCO2 Slope比NYHAⅢ级组低,差异有统计学意义(P<0.05),其余指标两组间差异无统计学意义(P>0.05);Pearson线性相关性分析,结果提示,HFpEF 组的 PeakVO2 与 NT-proBNP(r=-0.529,P<0,05)、MR-proANP(r=-0.564,P<0.05)、NYHA分级(r=-0.533 P<0.05)呈负相关,与年龄、BMI、峰值心率、峰值收缩压、峰值舒张压无相关性(P>0.05);HFpEF组的VE/VCO2Slope与NT-proBNP(r=0.540,P<0.05)、MR-proANP(r=0.422,P<0.05)、NYHA 分级(r=0.397P<0.05)呈正相关,与年龄、BMI、峰值心率、峰值收缩压、峰值舒张压无相关性(P>0.05)。多元线性回归分析显示,NT-proBNP、MR-proANP为PeakVO2、VE/VCO2Slope的独立预测因子(P<0.05),受试者工作曲线(ROC曲线)显示,NT-proBNP、MR-proANP 在预测 PeakVO2(mL·mim-1·kg-1)<20、<14 及 VE/VCO2Slpoe>34 具有一定价值(P<0.05)。结论:1.HFpEF患者的运动耐量及心肺功能下降,不同NYHA分级的HFpEF患者心肺功能具有差异,HFpEF患者的NYHA分级与心肺功能成反比,CPET的核心指标能更准确、全面地反映HFpEF患者心功能受损的程度。2.HFpEF 患者的 PeakVO2、VE/VCO2Slope 与 NT-proBNP、MR-proANP 具有显著相关性,血浆NT-proBNP、MR-proANP水平升高是HFpEF患者心肺功能下降的独立预测指标。通过易于获得的血液生化指标间接地推测心肺功能的情况,为HFpEF患者的临床管理提供新的视角,具有重要的临床应用价值。