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目的:研究益肝胶囊对ConA所致免疫性肝损伤小鼠TGF-β1/STAT3信号通路的影响以及作用机制,旨为临床治疗免疫性肝损伤新靶点的探索提供理论依据。研究方法:取SPF级小鼠50只,随机分为5组,即正常组、模型组、益肝胶囊高、中、低剂量组,连续灌胃给药2周(给药剂量分别为:高剂量组1.872g/kg,中剂量组0.936g/kg,低剂量组0.468g/kg)。末次给药1小时后,采用20mg/kg ConA尾静脉注射建立小鼠的免疫性肝损伤模型,8小时后处死。采用HE染色观察肝脏组织的病理学变化;生化法检测各组小鼠血清ALT、AST的含量;ELISA检测血清中TGF-β1、ICAM-1、IL-1β、IL-6水平;免疫组化检测肝脏组织中TGF-β1、ICAM-1蛋白表达;Western blot检测肝脏组织中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果:1.模型组肝组织结构紊乱,可见大量炎性细胞浸润,局部肝组织肿胀、脂肪样变性或坏死;益肝胶囊各剂量组病理损伤均有不同程度的减轻,炎性细胞数量明显减少,肝细胞结构相对规整,局部肝组织水肿减轻,轻度脂肪样变性,其中尤以高剂量组改善得最为显著。2.与正常组相比较,模型组血清中的ALT、AST、TGF-β1、ICAM-1、IL-1β与IL-6水平均明显升高(P<0.01);与模型组相比较,益肝胶囊各剂量组上述指标均呈现下降趋势(P<0.01),其中尤以高剂量组下降得最为显著。3.与正常组相比较,模型组小鼠肝组织中TGF-β1、ICAM-1、p-JAK2与p-STAT3的蛋白表达均明显升高(P<0.01);与模型组相比较,益肝胶囊各剂量组均呈现下降趋势(P<0.01),其中尤以高剂量组下降得最为显著。结论:1.益肝胶囊对ConA所致免疫性肝损伤小鼠的肝功能具有显著的改善作用,并能明显减轻肝组织的病理损伤。2.益肝胶囊对ConA所致免疫性肝损伤小鼠血清中的炎性细胞因子TGF-β1、ICAM-1、IL-1β与IL-6具有明显的抑制作用。3.益肝胶囊对 ConA所致免疫性肝损伤小鼠肝组织中 TGF-β1、ICAM-1、p-JAK2与p-STAT3的蛋白表达具有明显的抑制作用。综上所述,益肝胶囊可能通过调控JAK2的磷酸化水平,抑制炎症级联反应,从而对TGF-β1/STAT3信号通路起到调控作用,改善了 ConA所致免疫性肝损伤小鼠的肝功能及其病理变化。