【摘 要】
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背景:小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是一种有高度侵袭性的神经内分泌性肿瘤,具有分化程度低、恶性程度高、生长迅速和易远处转移的特点。10%-20%的SCLC患者在发病时合并脑转移（brain metastases,BM）,50%-80%会在病程中发生BM,脑转移发生后,患者自然生存时间仅1-2个月,治疗后中位生存时间有6-12个月。目前对伴有神经系统症状的BM患
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背景:小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是一种有高度侵袭性的神经内分泌性肿瘤,具有分化程度低、恶性程度高、生长迅速和易远处转移的特点。10%-20%的SCLC患者在发病时合并脑转移（brain metastases,BM）,50%-80%会在病程中发生BM,脑转移发生后,患者自然生存时间仅1-2个月,治疗后中位生存时间有6-12个月。目前对伴有神经系统症状的BM患者以局部治疗为主,包括手术、全脑放射治疗（whole brain radiotherapy,WBRT）和立体定向放射外科治疗（stereotactic radiosurgery,SRS）,BM 患者从全身治疗中的获益有限。精准的生存预后估计是制定SCLC-BM患者治疗方案的重要基础。目前,针对BM或是非小细胞肺癌脑转移（non-small cell lung cancer brain metastases,NSCLC-BM）,已有多个预后评估模型,协助判断预后以优化个体化治疗,但尚无针对SCLC-BM患者的准确的预后指标。目的:本研究旨在通过分析SCLC-BM患者的临床基线特征、治疗方式和生存时间的关系,探索SCLC-BM患者的相关预后因素,便于临床医生更为全面、准确的评估患者病情,识别高危人群并制定个性化治疗方案,从而改善患者生活质量,延长患者总生存期。方法:通过电子病历系统,根据纳入排除标准选取2018年1月至2021年9月于中日友好医院初次就诊的SCLC-BM患者作为研究对象,收集患者的临床基线特征及治疗方案,并通过门诊、电话等方式进行随访获得生存数据,建立详细的临床研究数据库。应用SPSS 25.0软件对预后相关因素进行分析,用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-Rank检验进行单因素分析,应用Cox风险回归模型进行多因素分析。缺失值用序列均值填补。结果:本研究共纳入70例SCLC-BM患者。所有患者中位生存期（mOS）为10个月,中位颅内无进展生存期（mPFS）为6个月,颅外mPFS为4个月;6个月、1年、2年、3年生存率分别为70%,31.7%、16%、5.3%。单因素分析结果显示:KPS评分、N分期、脑转移灶数目、颅外转移、CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、血红蛋白（HGB）、纤维蛋白原（Fib）、D-二聚体（D-D）、全脑放疗、化疗联合免疫治疗及中医治疗与SCLC-BM 患者 OS 有相关性。N 分期、颅外转移、CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、中性粒细胞（NEUT）、乳酸脱氢酶（LDH）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、HGB、Fib、D-D、中医治疗与SCLC-BM患者的颅内PFS有相关性。年龄、N分期、颅外转移、CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、NEUT、LDH、GGT、HGB、D-D、血小板（PLT）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、系统炎症指数（SII）、血清白蛋白（ALB）、全脑放疗及中医药治疗与SCLC-BM患者颅外PFS有相关性。多因素分析结果显示:NSE（P=0.031）、脑转移灶数目（P=0.050）,全脑放疗（P=0.013）、化疗联合免疫治疗（P=0.005）、中药治疗（P=0.011）是影响SCLC-BM患者OS的独立预后因素。NSE（P=0.008）、颅外转移（P=0.040）、化疗联合免疫治疗（P=0.040）及靶向联合免疫治疗（P=0.037）是影响SCLC-BM患者颅内PFS的独立预后因素。NSE（P=0.016）、SII（P=0.001）、颅外转移（P=0.001）及中药治疗（P=0.030）是影响SCLC-BM患者颅外PFS的独立预后因素。结论:一般基线特征中,KPS评分与SCLC-BM患者的OS呈负相关。原发肿瘤转移至对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧锁骨上或斜角肌淋巴结是影响SCLC-BM患者预后的不良因素。基线有颅外转移者容易早期出现肿瘤进展;多发脑转移的患者则总生存时间更短。肿瘤标记物、炎症状态及营养状态与SCLC-BM患者的预后存在相关性,其中NSE是SCLC-BM患者的独立预后因素,与OS、颅内PFS和颅外PFS均呈负相关;SII则与颅外PFS呈负相关。以全脑放疗联合全身治疗为基础的综合治疗为本研究中SCLC-BM患者的主要治疗模式,其中化疗联合免疫治疗作为全身治疗方案显示出较好的生存趋势,能够延缓颅内病灶进展,并延长患者总生存期。接受中医药治疗是SCLC-BM患者OS及颅外PFS的独立保护因素;相比于单纯西医治疗,中西医结合治疗能够使SCLC-BM患者得到生存获益。
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