目的：动态观察缺血预处理及阿魏酸钠干预后大鼠大脑皮层及海马CA1区神经元凋亡、Fas蛋白和caspase-8蛋白表达变化情况,初步探讨缺血预处理后迟发性神经元凋亡的可能机制。材料与方法：健康雄性Wistar大鼠120只，四血管阻断法复制全脑缺血模型，随机分为5组：非缺血对照组（15只）、预处理对照组（15只）、缺血预处理组（30只）、缺血组（30只）和阿魏酸钠组（30只）。采用免疫组化和TUNEL法检测缺血预处理组、缺血组、阿魏酸钠组缺血6小时、12小时、24小时、48小时的Fas蛋白、Caspase-8蛋白表达和神经元凋亡，尼氏染色计数非缺血对照组、预处理对照组术后48小时、7天、12周以及预处理对照组、缺血对照组、阿魏酸钠组缺血后7天、12周时大脑皮层和海马CA1区神经元存活数。结果：1、在缺血48小时、7天、12周时神经元计数显示非缺血对照组神经元数为250±36.9、265±18.3、267±9.6，预处理对照组为249±10.5、277±11.1、222±7.5，在组间及组内相比无显著差异（P>0.05）。在缺血7天时，缺血预处<WP=4>理组（268±8.5）和阿魏酸钠组（244±12.5）的神经元数与非缺血对照组（265±18.3）相比无显著差异（P>0.05）,但明显高于缺血组（135±5.6 p<0.001）。在缺血12周时，缺血预处理组（30±3.7）和阿魏酸钠组（22±2.7）与非缺血对照组（267±9.6）相比神经元明显减少（p<0.001）；而与相应时点的缺血组（19±2.8）相比，神经元数均明显减少，但组间相比无显著性差异（p>0.05）。2、Fas蛋白免疫组化结果显示，在缺血48小时非缺血对照组在海马CA1区神经元有少量表达（97.7±11.6），免疫反应强度较弱（146±2.5），预处理对照组分别为　101.2±8.8、139±1.9；缺血组在缺血6小时阳性表达细胞数和免疫反应强度开始升高（213.8±42.6、132±8.1），12小时达高峰（380.8±48.2、121±3.8），缺血24小时开始下降（175.0±40.7、129±7.7）；缺血预处理组于缺血12小时阳性表达细胞数和免疫反应强度表达上升（192.8±35.3、134±6.6），在缺血24小时达高峰（266.3±12.9、126±2.2），缺血48小时表达下降（121.5±28.9、142±3.0），与缺血组相比表达时像后移，但表达高峰时与相应缺血组相比，阳性表达细胞数显著减少（266.3±12.9，380.8±48.2　p<0.01）。阿魏酸钠组于缺血12小时阳性细胞数和免疫反应强度开始升高（178.5±35.8、137±5.2），24小时达高峰　（249.6±21.3、128±6.1），缺血48小时下降（127.1±19.5、140±2.6），表达高峰时Fas蛋白表达细胞数与相应时点的缺血组相比显著减少（249.6±21.3，380.8±48.2　p<0.01）,但与相应时点的缺血预处理组相比则无显著性差异（249.6±21.3，266.3±12.9　p>0.05）。3、caspase-8蛋白免疫组化结果显示，在缺血48小时海马CA1区神经元非缺血对照组有少量表达（19.8±8.8），免疫反应强度较弱（152±1.6），预处理对照组分别为22.9±5.9，151±2.8。缺血组在缺血6小时阳性细胞数表达上升（154.2±18.4），12小时达高峰（222.8±17.1），缺血48小时下降（67.6±11.5）；<WP=5>免疫反应强度在缺血6小时开始升高（142±9.0），12小时达高峰（137±11.1），并持续至缺血48小时（134±5.3）。缺血12小时，缺血预处理组阳性表达细胞数表达上升（125.6±9.0），24小时达高峰（167.0±3.9），缺血48小时表达下降（41.6±8.1）；免疫反应强度在缺血12小时开始上升（149±4.9），于缺血24小时达高峰（141±9.3），并持续至缺血48小时（142±3.6）。与缺血组相比表达时像后移，阳性表达细胞数显著减少（167.0±3.9，266.3±12.9　p<0.01）。阿魏酸钠组于缺血12小时阳性细胞数开始升高（42.5±9.8），缺血24小时达高峰（63.8±12.1），缺血48小时下降（22.6±11.5）；免疫反应强度于缺血12小时开始上升（147±11.8），24小时达高峰（143±6.7），并持续至缺血48小时（141±9.7）；表达高峰时caspase-8蛋白表达细胞数与相应的缺血组相比显著减少（63.8±12.1，222.8±17.1　p<0.001）,与相应时点的缺血预处理组相比也有显著减少（63.8±12.1，167.0±3.9　p＜0.01)。4、TUNEL染色结果显示非缺血对照组与预处理对照组在缺血48小时仅有少量凋亡细胞（1.2±1.1、1.6±0.8）；缺血组在缺血后6小时凋亡细胞增加（14.4±2.3）,缺血48小时达到高峰（328.4±24.0）；缺血预处理组在缺血12小时凋亡细胞开始增加（15.5±2.1）,至缺血48小时达高峰（68.3±13.6）,高峰数值与相应时点的缺血组相比，凋亡细胞明显减少，两组间有显著性差异(68.3±13.6，328.4±24.0　p<0.001)；阿魏酸钠组于缺血后各个时点（6小时、12小时、24小时、48小时）均未见凋亡细胞数明显增加（2.4±1.6、1.2±0.8、1.8±1.6、2.8±1.2）。结论:1、研究结果显示：全脑缺血可能通过诱导Fas蛋白和caspase-8蛋白的表达增多，启动细胞凋亡，导致缺血后迟发性神经元凋亡的发生；缺血预处理可<WP=6>延缓神经元凋亡的发生，其机制可能是通过延缓缺血后神经元Fas蛋白和caspase-8蛋白的表达而起到一定时相的保护作用；阿魏酸钠可能通过减少caspase-8蛋白的表达，并暂时阻止caspase-8活化后的