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结、直肠癌(Colorectal Cancer，CRC)是当前最常见的消化道恶性肿瘤之一。肝脏是结、直肠癌首发的血行转移和术后复发部位。转移性肝癌患者大多治疗困难，预后很差。如未经治疗，平均存活仅5个月。虽然结直肠癌肝转移以手术治疗效果最好，但临床上符合手术指证者不足20%，大多数患者仍需应用非手术的综合治疗方法。近年来，恶性肿瘤的诱导凋亡疗法正日益受到重视。三氧化二砷(Arsenic Trioxide，As2O3)系中药砒霜的主要成分。有学者相继报道应用As2O3能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病(Acute Promyelocytic Leukemia，APL)，其机制为诱导APL细胞发生凋亡。新近研究表明，As2O3不仅对APL细胞，而且对其它许多实体癌细胞均具有诱导凋亡作用。但As2O3对人结肠腺癌LS-174T细胞的作用及其肝转移的治疗效果仍少见报道。本实验首先以不同浓度的As2O3(1.0 μmol/L、2.0 μmol/L、4.0 μmol/L、8.0 μmol/L、16.0 μmol/L)作用于体外培养的人结肠腺癌LS-174T细胞株，检测As2O3对LS-174T细胞的诱导凋亡和抑制增殖作用及其量效、时效关系；然后在经脾脏种植人结肠腺癌LS-174T细胞悬液，建立人结肠腺癌BALB/C-nu/nu裸小鼠肝转移动物模型的基础上，进一步于不同时相点经荷瘤裸小鼠尾静脉注射As2O3，观察As2O3抑制结肠癌裸鼠肝转移的效果。其主要结果及结论如下：1、As2O3能明显抑制体外培养的人结肠腺癌LS-174T细胞增殖，其细胞增殖抑制率随As2O3浓度增高和时间延长而增大。在1.0 μmol/L ~8.0 μmol/L浓度范围内，As2O3能有效诱导LS-174T细胞凋亡，并呈现明显量效和时效关系。<WP=6>2、8.0 μmol/L的浓度可能是As2O3诱导LS-174T细胞凋亡的合适浓度。当As2O3浓度过高(如16.0 μmol/L)，凋亡细胞百分数反而下降，提示过高浓度促使细胞发生病理性死亡而非凋亡。3、As2O3对人结肠癌裸鼠肝转移有一定的抑制作用。表现为As2O3治疗后，荷瘤鼠肝转移灶数目、大小、瘤重及肝脏肿瘤替代率均低于对照组；荷瘤裸鼠生存期延长。As2O3治疗后荷瘤裸鼠血清、腹水及瘤组织的癌胚抗原(CEA)表达降低。4、不同时相点注射As2O3对人结肠癌裸鼠肝转移的治疗作用不同，早期治疗效果优于中、晚期，晚期治疗效果不佳。5、诱导人结肠腺癌LS-174T细胞发生凋亡可能是As2O3治疗人结肠癌裸鼠肝转移的重要机制。上述结果提示：As2O3能明显抑制体外培养的人结肠腺癌LS-174T细胞增殖；并能有效诱导LS-174T细胞凋亡，呈现明显的量效和时效关系；8.0 μmol/L的浓度可能是As2O3诱导LS-174T细胞凋亡的较合适浓度；同时，As2O3对人结肠癌裸鼠肝转移有一定的治疗作用，早期治疗效果优于中、晚期，晚期治疗效果不佳；诱导癌细胞发生凋亡可能为其治疗人结肠癌裸鼠肝转移的重要机制