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目的：探讨NMDA受体亚单位NR2A在凝血酶诱导的脑出血后脑损伤中的作用机制，为临床治疗脑出血提供理论依据。 方法：取成年雄性SD大鼠290只，体重250g～300g，随机分为生理盐水对照组、脑出血组、凝血酶组、脑出血+MK801组、凝血酶+MK-801组、凝血酶+阿加曲班组。采大鼠尾部自体血(50μl)注入右侧尾状核制作脑出血模型，凝血酶10U稀释后注入相同的位点制作凝血酶组模型，脑出血+MK-801干预组和凝血酶+MK801干预组均在模型前1h腹腔注射MK-801(5mg/kg)一次，凝血酶+阿加曲班组于模型后3h原位注入阿加曲班(0.5μg/ml)。各组在手术后48h采用干-湿重法测脑组织含水量，伊文思蓝(EB)测定血脑屏障(BBB)的通透性，HE染色法观察炎性细胞的浸润，TUNEL原位标记法检测血肿周围脑组织的凋亡细胞数量。同时相关组分别于模型后各时间点(0h，0.5h，6h，24h，72h，120h)处死大鼠，取右侧尾状核，采用免疫组织化学染色方法和Western-blot方法观测脑出血组和凝血酶组各时间点血肿周围脑组织NR2A蛋白的分布及动态表达规律，并与生理盐水对照组做比较。应用SPSS13.0统计软件包进行数据分析，同时间点两组间比较用t检验，多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)。 结果：1.脑出血组和凝血酶组损伤侧血肿周围脑组织的含水量、EB含量分别为（83.8±0.7，82.5±0.8）、(38.9±2.5，28.4±2.0)，而相应MK-801干预组损伤侧血肿周围脑组织的含水量、EB含量分别为（79.1±1.1，78.2±0.9）、(17.9±1.9，15.8±1.4)，差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.脑出血组和凝血酶组在手术后48h，处死大鼠观察到HE病理切片损伤侧血肿周围脑组织结构紊乱，大量中性粒细胞浸润（21.1±1.9，17.8±1.1），而相应MK-801干预组损伤侧血肿周围脑组织的炎症细胞浸润为(13.3±1.2，10.8±1.4)，差异有统计学意义(P＜0.05)。 3.脑出血组和凝血酶组在手术后48h，处死大鼠观察到损伤侧血肿周围TUNEL凋亡细胞数量分别为（175.1±10.8，151.9±11.7），而相应MK-801干预组损伤侧血肿周围脑组TUNEL凋亡细胞数量分别为（139.8±7.4，118.5±8.5），差异有统计学意义(P＜0.05)。 4.免疫组织化学染色方法和Western-blot方法，结果显示NR2A在脑出血组和凝血酶组损伤侧血肿周围脑组织中6h表达开始显著增加，72h达到高峰，在120h基本恢复正常。Western-blot半定量测定结果显示，凝血酶的抑制剂阿加曲班可以减少凝血酶组NR2A在72h的表达，使其表达下降了35.5％，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：1.NMDA参与了脑出血后脑损伤的病理生理过程，凝血酶引起的脑出血后脑组织损伤与NR2A有关。 2.抑制NMDA的激活可发挥神经保护作用。