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目的:以丁苯酞氯化钠注射液作为研究药物,利用经颅多普勒超声通过CO2吸入技术对大脑中动脉供血区缺血性卒中患者药物干预前后的脑血管反应性(Cerebral Vascular Reactivity,CVR)、NIHSS评分进行评价,明确药物干预对CVR的影响及机制。方法:研究对象:急性大脑中动脉供血区脑梗塞,且经TOAST病因分型排除心源性栓塞、其他原因卒中及不明原因卒中共183例,包括大动脉粥样硬化性(LAA)卒中128例和小血管病变性(SAO)卒中55例。所有入组患者随机分为丁苯酞干预治疗组和基础治疗对照组。研究方法:所有入组患者记录基线状态NIHSS评分、常规TCD检测病灶部位MCA最大平均流速、自体CO2吸入试验记录CO2R。并于病后14天、三个月重新复查上述各指标,与基线状态进行比较。干预治疗:基础治疗组患者接受缺血性卒中指南规定的药物;丁苯酞干预治疗组患者在基础治疗基础上给予丁苯酞氯化钠注射液25mg(100ml)静脉滴注,2/日,疗程14天,并继续口服丁苯酞胶囊0.2 3/日至病后3个月。采用SPSS 13.0版软件进行统计分析。取P<0.05认为有统计学意义。结果:1本研究共纳入189例患者,LAA患者128例、SAO患者55例;丁苯酞干预组102例,基础治疗组患者81例。所有入组患者完成14天随访,仅40例患者完成3个月随访,其中丁苯酞干预组24例,基础治疗组16例。所有缺血性卒中患者基线状态平均CO2R、NIHSS评分、年龄、性别、既往疾病史、吸烟饮酒史经统计学分析,P值均大于0.05,丁苯酞干预组及基础治疗对照组基线资料一致。2干预前后NIHSS评分、CO2R、Vm比较:14天随访NIHSS评分、CO2R较基线状态明显改善,差别有统计学意义(P值均<0.001);患侧MCA Vm较基线状态也显著下降(P=0.006)。基础治疗组患者14天随访时NIHSS评分、CO2R较基线状态也明显改善(P值均<0.001);但MCA Vm较基线状态仅有下降趋势,差别无统计学意义(P=0.873)。丁苯酞干预组病后3个月随访显示NIHSS评分、CO2R较基线状态明显改善(P<0.001,P=0.002);患侧MCA Vm较基线状态有下降趋势,差别无统计学意义(P=0.1)。基础治疗组NIHSS评分、CO2R较基线状态也明显改善,差别均有统计学意义(P=0.007,P=0.043);但MCA Vm较基线状态仅有下降趋势,无统计学差别(P=0.932)。3干预前后两组患者指标变化程度的比较:14天随访时干预组NIHSS评分、CO2R改善程度均高于基础治疗组,差别有统计学意义(t=2.24,P=0.026;t=2.959,P=0.004)。两组MCA Vm变化程度无统计学差别(t=-1.967,P=0.051)。3个月随访时干预组NIHSS评分、CO2R改善程度均高于基础治疗组(Z=-2.373,P=0.018;Z=-2.241,P=0.025),差别有统计学意义。两组MCA Vm变化程度无统计学差别(Z=-0.98,P=0.327)。4不同亚组患者各指标干预前后比较:14天随访时LAA及SAO患者丁苯酞干预治疗后CO2R较治疗前均显著升高,差异有统计学意义(t=-7.341,P<0.001;t=-2.452,P=0.022);基础治疗组仅LAA患者较治疗前显著改善(t=-3.866,P<0.001),SAO患者治疗前后CO2R均无统计学差异(t=-0.42,P=0.678)。且LAA组丁苯酞干预组CO2R改善程度较基础治疗组更加显著(t=2.144,P=0.034),SAO患者两组间CO2R改善程度无统计学差异(t=1.667,P=0.101)。14天随访时不同亚型卒中患者丁苯酞干预治疗组NIHSS评分均有显著改善(t=10.299,P<0.001;t=5.413,P<0.001);接受基础治疗的两组患者NIHSS评分亦有显著变化(t=7.964,P<0.001;t=6.601,P<0.001)。但不同亚组患者丁苯酞干预后NIHSS评分变化与基础治疗无统计学差异(t=-1.396,P=0.165;t=-1.661,P=0.105)。14天随访时LAA患者丁苯酞干预治疗后Vm较治疗前显著下降,差别有统计学意义(t=3.423,P=0.001);而SAO患者丁苯酞干预后Vm较基线状态无统计学差别(t=0.487,P=0.631);接受基础治疗的LAA、SAO患者治疗前后Vm均无统计学差异(t=-0.235,P=0.815;t=0.028,P=0.978)。结论:1丁苯酞氯化钠注射液可改善急性大脑中动脉供血区卒中患者MCA的CO2R,改善患者病后14天、3个月的临床预后;2丁苯酞氯化钠注射液降低了LAA患者病变局部MCA的Vm,其作用机制除了与阻力动脉扩张外,有可能通过侧支循环的建立减少了患侧动脉的压力负荷;3丁苯酞氯化钠注射液显著改善缺血性卒中患者CO2R,在LAA患者尤为显著。