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青蒿素(Artemisinin)是我国的科研工作者从传统中草药黄花蒿(Artemisiaannua L.)中分离出的抗疟(antimalaria)有效成分，它的发现开辟了疟疾化学治疗史的新时代。自二十世纪八十年代开始，青蒿素和它的第一代衍生物二氢青蒿素(dihydroartemisnin)、蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(arteether)、青蒿琥酯(artesunate)在临床上被用来速效低毒地治疗治疗多抗药性(multidrug-resisitant)的恶性疟疾。除了显著的抗疟作用外，青蒿素及其衍生物还表现出其它生物活性如抗血吸虫(antischistosomal)、抗利什曼原虫(antileishmanial)、免疫抑制(immunosuuppressive)等活性。
过氧键是青蒿素类化合物具有良好的抗寄生虫活性的关键因素。根据当前青蒿素衍生物、类似物、简化物的发展趋势和研究热点，笔者设计合成了一系列新型的青蒿素衍生物和臭氧化物并对其生物活性进行了筛选评价。本论文的工作可分为两部分，第一部分包括三大类新型青蒿素衍生物，分别以含有曼尼希碱基(64-65)，氨(胺)基醇片段(84-86)和2-芳基丙酸/酯侧链(97-102)为基本结构特征；第二部分包括四类新颖的与青蒿素相关的臭氧化物，即类似青蒿素的臭氧化物174，螺金刚烷臭氧化物175，与青蒿素相关的三环臭氧化物176和青蒿素-臭氧化物的复合物177。
笔者对含有曼尼希碱基的青蒿素衍生物进行了抗疟活性和抗心律失常作用的测试，结果发现该类化合物体内具有与青蒿素差不多的抗疟作用；而化合物65b还表现出良好的抗心律失常(antiarrhythmia)作用。含有氨(胺)基醇片段和2-芳基丙酸/酯侧链的青蒿素衍生物的免疫抑制活性在有丝分裂素诱导的小鼠脾淋巴细胞增生模型上得到了测试评价。药理结果表明化合物84c，84e，98b，99b，101a，101c具有比环孢素A低100多倍的细胞毒性；对伴刀豆球蛋白(concanavalin A，ConA)诱导的T细胞增殖表现出接近甚至超过CsA的抑制作用；对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的B细胞增殖表现出远强于CsA的抑制作用。同时本文对这些化合物的结构活性关系也进行了详细地讨论。现在有关这几个先导化合物免疫抑制活性的深入研究正在各种体外模型和动物实验中进行。除免疫抑制活性外，氨(胺)基醇类青蒿素衍生物还具有一定的抗利什曼原虫的活性，其中化合物86d对四川株杜氏利什曼原虫表现出与已知药物两性霉素B(amphotericin B)相近的活性。类似青蒿素的臭氧化物174体内具有中等的抗血吸虫活性，以SM618为阳性对照。其它与青蒿素相关的臭氧化物176-177的抗寄生虫活性实验正在进行中。