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目的本研究通过观察土茯苓总黄酮(TFSG)对断乳后铅中毒大鼠肾功能、肾氧化损伤指标的影响,探讨TFSG对断乳后铅中毒大鼠肾脏氧化损伤的保护作用;通过观察TFSG对断乳后铅中毒大鼠肾脏NF-κB/IκB/IKK通路以及Caspase-3 mRNA和蛋白表达的影响,探讨其对断乳后铅中毒大鼠肾脏的保护作用及机制。方法取成年SD大鼠,雌雄各半。雌雄1:1合笼交配,成功后,雌性大鼠随机分为正常组、造模组,其中正常组4只,造模组20只。待雌性大鼠分娩后,挑出雄性幼鼠,断乳后,处死母鼠。其中造模组随机分成模型组、阳性对照二巯基丁二酸组(DMSA 70 mg/kg)、土茯苓总黄酮低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)共5组每组10只。除正常对照组饲喂去离子水外,其他组再继续给予0.5%醋酸铅溶液直至实验结束。正常组、模型组动物灌胃给予去离子水,其余组动物灌胃给予不同受试物28 d。实验结束后测定血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量;测定血液、尿液及不同组织中铅的浓度;测定肾脏超氧物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性以及还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平;并对肾脏组织切片进行病理学观察;采用RT-PCR以及Western blot法测定NF-κB/IκB/IKK通路以及Caspase-3 mRNA和蛋白在肾脏中的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠的体重增重明显下降(P<0.05);大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮的含量显著升高(P<0.05);大鼠尿液、血液、脑海马、肝脏、肾脏铅浓度显著升高(P<0.05);大鼠肾脏组织中SOD、CAT、GSH-Px活性以及GSH水平显著降低(P<0.05),MDA、ROS水平显著升高(P<0.05);模型组大鼠肾脏组织中肾小管结构破坏,出现凋亡趋势;模型组大鼠肾脏NF-κB/IκB/IKK通路以及Caspase-3 mRNA和蛋白表达量显著上升(P<0.05)。与模型组相比,给药组大鼠体重增重明显升高(P<0.05);大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮的含量显著降低(P<0.05);大鼠血液、脑海马、肝脏、肾脏铅浓度显著降低(P<0.05),大鼠尿液中铅浓度显著升高(P<0.05);大鼠肾脏组织中SOD、CAT、GSH-Px活性以及GSH水平显著升高(P<0.05),MDA、ROS水平显著降低(P<0.05);其中,中、高剂量TFSG能显著改善铅中毒模型大鼠肾脏组织的病理学变化;大鼠肾脏NF-κB/IκB/IKK通路以及Caspase-3 mRNA和蛋白表达量显著下降(P<0.05)。结论土茯苓总黄酮对断乳后铅中毒大鼠肾脏氧化损伤有明显的保护作用,其机制是调控ROS可介导的NF-κB/IκB/IKK通路相关蛋白的表达,在治疗由铅中毒引起的肾脏损伤方面有很大的应用前景。