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目的: 卵巢恶性肿瘤(ovarian cancer)是在妇科恶性肿瘤中目前致死率最高的恶性肿瘤,据统计2016年美国新发例数共有22280例,死亡例数达14240人[1],中国2011年的新发病例为83851例[2]。由于卵巢癌发病症状隐匿、缺乏有效的早期诊断方法,约75%的患者就诊时已属于晚期[1]。晚期卵巢癌患者的标准治疗方案为手术及紫杉醇联合铂类的全身化疗。然而,在一线治疗后复发是很常见的。而化疗耐药是导致卵巢癌复发和治疗失败的主要原因。尽管对新的化疗耐药机制、靶向治疗和其他治疗方法进行了研究,但在临床结果或治愈率方面并没有显著的改善,目前5年的总体生存率仅为40%。因此目前卵巢癌术后化疗耐药是在卵巢癌治疗中所面对的最严重的问题之一,而现有医疗水平中卵巢癌的耐药是无法预测的,随着卵巢癌的治疗方案逐渐向个体化治疗迈进,寻找预测卵巢癌的化疗耐药性及预后的合适指标,将有助于个体化治疗方案的制定。近年来,随着分子生物学的发展,TP53基因在卵巢癌的研究中日趋深入。TP53编码p53蛋白,正常情况下p53蛋白是一种抑癌因子,参与细胞周期的调控、DNA损伤修复,诱导细胞凋亡。现已证实化疗、放疗方法治疗肿瘤的机制之一是通过p53依赖途径而诱导细胞凋亡来实现对肿瘤细胞的杀伤,表明TP53基因在放疗、化疗诱导细胞凋亡的过程中起着十分重要作用。 本实验通过免疫组织化学技术,从蛋白水平上分析该基因在人卵巢癌组织中的表达与卵巢癌化疗耐药的关系,并对卵巢癌的预后相关因素进行分析,探讨p53蛋白在卵巢癌肿瘤评估及预后。 方法: 1.本次研究选取在2012年1月~2017年8月间于大连医科大学附属大连市中心医院妇科行卵巢癌早期全面分期手术或满意的肿瘤细胞减灭术,术后病理标本经本院病理科证实为卵巢上皮性癌,所有病例经手术后均于本院行TC方案规范化疗,经筛选共62例。 2.将以上病例进行随访,根据可能影响肿瘤复发及预后的相关因素进行分组,比较组间相关性,了解卵巢癌复发的时间,并了解其临床预后情况。 3.对以上病例的病理标本采取免疫组织化学技术的方法检测p53蛋白的在上皮性卵巢癌中表达情况。 4.采用SPSS22.0统计学软件,应用卡方检验方法进行组间比较,分析比较各个相关因素中的p53蛋白表达差异。并采用COX回归对整个患者资料进行生存分析,分析年龄、临床病理分级、临床分期、术前CA125数值、淋巴结转移、p53蛋白表达对于总生存期的影响。各组结果以a=0.05作为检验水准,以P<0.05表示差异有统计学意义。 结果: 67.7%的患者组织中存在p53蛋白表达。卡方检验提示p53蛋白的过度表达与卵巢浆液性腺癌分级、初始治疗前血清CA125的升高、FIG0分期呈正相关(p<0.05);单因素分析提示患者的预后与病理分级、淋巴结转移、临床病理分期、术前CA125水平及p53高表达相关(P=0.027,0.002,0.018,0.01,0.025),多因素分析提示淋巴结转移及p53高表达是影响预后的重要因素(P=0.042,0.022)。化疗耐药组中p53呈高表达,难治性及耐药性复发的卵巢癌中,p53呈高表达。 结论: 1.P53高表达与上皮性卵巢癌化疗耐药相关,可用来预测患者化疗疗效。对于p53阳性的患者,可选择给予其他治疗方案,避免化疗伤害。 2.p53蛋白的表达与晚期卵巢癌的预后密切相关,可作为预测卵巢癌预后的重要指标。