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目的：通过研究推测宫内感染致新生鼠脑白质损伤与肿瘤坏死因子-а(TumorNecrosis Factor-а,TNF-а)及神经轴突生长抑制因子-A(Neurite outgrowth inhibitor–A,Nogo-A)有关；地塞米松（Dexamethasone,Dex）可能通过减少脑组织TNF-а、Nogo-A表达，对宫内感染致新生鼠脑白质损伤有保护作用。方法：1.建立动物模型及实验分组：将36只Sprague-Dawley（SD）雌性大鼠，12只SD雄性大鼠适应环境1周后，以3:1比例合笼，每日清晨观察母鼠阴道，以发现阴道阴栓之日记为受孕第1日，未发现阴栓的雌性大鼠做阴道拭子的图片，镜下的发现精子即记为受孕。选取30只确定受孕的SD雌鼠随机分为，生理盐水（Normal saline,NS）组， LPS组，Dex组，每组10只。NS组在SD母鼠孕第15、16天腹腔内注射生理盐水0.35mg/kg.d，连续2天，LPS组在SD母鼠孕第15、16天腹腔内注射LPS，0.35mg/kg.d，连续2天。Dex组在SD母鼠孕第15、16天腹腔注射LPS，0.35mg/kg.d，注射LPS后1小时，相同方法注射Dex，0.5mg/kg.d，连续2天。2.采集标本：除去孕22天前，娩出的早产鼠，足月新生鼠娩出后，分别于生后4个时间点(6h，12h，24h，48h)断头处死，每个时间点8只，断头处死后迅速取脑组织于10％福尔马林溶液中固定12h，然后进行常规脱水、石蜡包埋，应用苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察各组各时间点新生鼠脑组织病理形态及组织结构的变化。在新生鼠娩出后，夹起脱落的胎盘，蒸馏水冲洗后固定于10％福尔马林溶液，12h后进行常规脱水、石蜡包埋。随机选取NS组，LPS组及Dex组的母鼠，每组2只，断头处死后取其子宫，10％福尔马林溶液中固定12小时后，然后进行常规脱水、石蜡包埋，HE染色观察各组母鼠子宫、胎盘病理形态及组织结构的变化，及镜下中性粒细胞的数量。3.观察指标：采用S-P（Streptavidin-Perosidase，S-P)法免疫组化染色检测各组新生鼠生后6h、12h、24h、48h，脑组织TNF-а及Nogo-A的表达。结果：1.子宫、胎盘HE染色病理学变化：各组子宫壁HE染色镜下均可见代表已孕的滋养细胞。NS组：子宫壁、胎盘轮廓清晰，细胞排列整齐，镜下偶见中性粒细胞；LPS组：子宫壁、胎盘充血水肿，轮廓不清晰，血管壁增厚，管腔不规则，可见大量反应性的中性粒细胞浸润；Dex组：子宫壁、胎盘轮廓尚清晰，可见少量反应性中性粒细胞。2.脑组织HE染色病理学变化：NS组：脑组织结构未见明显改变，轮廓清晰；神经细胞排列整齐，细胞膜完整，细胞核染色均匀，神经细胞间质无异常，各时间点变化无明显差异。LPS组：脑组织水肿、疏松、稀化；神经细胞膜不完整可见凹陷改变，细胞核染色不均匀，细胞核基质破坏可见核碎裂及固缩，神经细胞间质水肿。Dex组：脑组织可见轻度水肿，未见组织明显稀疏，染色尚清晰；神经细胞胞膜较完整，偶可见缺损，细胞核可见少许碎裂，但无核固缩变化，神经细胞间质部分可见轻度水肿，各时间变化现相近，变化无明显差异。3. TNF-а表达：NS组组内各个时间点TNF-а表达的比较，无统计学意义（P>0.05）。LPS组新生鼠脑组织TNF-а表达生后6h迅速上升，12h表达达到高峰，高峰后维持在较高水平，组内各时间点比较无统计学意义（P>0.05）。Dex组新生鼠脑组织TNF-а表达相同时间点高于NS组，差异无统计学意义。三组相同时间点，LPS组TNF-а表达明显高于NS组（P <0.01）、Dex组（P <0.05），差异有统计学意义，NS组和Dex组TNF-а比较，差异无统计学意义（P>0.05）。4. Nogo-A表达：NS组Nogo-A表达呈弱阳性，组内各个时点Nogo-A表达比较，无统计学意义（P>0.05）。LPS组新生鼠脑组织Nogo-A表达于生后6h开始升高，12h升高迅速且达到高峰，24h仍处于高值但稍有下降，48小时明显下降，组内6h（P <0.01），24h（P <0.01），48h（P <0.01）的Nogo-A表达与12h比较，差异有统计学意义。Dex组Nogo-A表达较弱，组内各时间点比较无统计学意义（P>0.05）。LPS组和NS组在6h，12h，24h时间点上，LPS组Nogo-A表达高于NS组（P <0.01），48h两者比较（P <0.05），差异有统计学意义。Dex组和LPS组Nogo-A的表达，48h两组的表达差异无统计学意义（P>0.05），其余时间差异有统计学意义（P <0.05）。Dex组各个时间点Nogo-A表达高于NS组（P>0.05），无统计学意义。结论：1.LPS腹腔注射后，母鼠子宫壁、胎盘HE染色可见充血、水肿及大量中性粒细胞，且LPS组新生鼠脑组织稀疏，结构模糊，神经细胞胞膜破裂，细胞核染色不均变淡，神经细胞间质水肿。LPS可致宫内感染，宫内感染可致新生鼠脑白质损伤。2. LPS组新生鼠脑组织的TNF-а表达，生后6h开始上升，12h表达达到高峰，高峰后持续在较高水平。而且LPS组TNF-а表达明显高于NS组（P <0.01），推测宫内感染脑白质损伤可能与细胞因子TNF-а有关联。3.LPS组新生鼠脑组织Nogo-A表达于生后6h开始升高，12h升高迅速且达到高峰，24h仍处于高值但稍有下降，48小时明显下降。新生鼠脑组织Nogo-A表达LPS组与NS组比较各个时间点，差异有统计学意义。推测Nogo-A与宫内感染脑白质损伤有关，在脑白质损伤过程中可能发挥一定作用。4.宫内感染母鼠给予Dex干预后，母鼠子宫壁、胎盘可见少量中性粒细胞，未见明显充血、水肿，新生鼠脑组织镜下水肿，未见明显疏松变化，神经细胞未见明显坏死变化，与LPS组比较镜下病理改变减轻。Dex组TNF-а表达和Nogo-A表达较LPS组均明显下降（P <0.05），与NS组比较有差异，但差异无统计学意义（P>0.05）。推测Dex对减轻宫内感染致脑白质损伤发挥重要作用。