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背景与目的:非经典型21-羟化酶缺陷症(NC21-OHD)与具有高雄激素的多囊卵巢综合征(PCOS)临床表现相似,实验室及影像学检查重叠且二者均缺乏特异性的诊断标准,所以NC21-OHD在临床上极易被误诊为PCOS,导致长期进行无效治疗。本研究拟通过对比临床已确诊的31例NC21-OHD和29例具有高雄激素的PCOS患者的临床资料,探索二者的鉴别诊断方法,为两种疾病的早期精准诊断和治疗提供理论依据。对象与方法:1.对象选择2015年1月至2019年12月于郑州大学第一附属医院内分泌科诊治的31例女性NC21-OHD患者以及同期就诊于我科随机抽取的29例具有高雄激素的PCOS患者。2.方法2.1收集患者血清电解质、血脂、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、性激素结合球蛋白(SHBG)、肾素活性(PRA)、醛固酮(ALD)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验的检测结果,并计算体重指数(BMI)、LH/FSH、游离睾酮指数(FAI)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血糖曲线下面积(GAUC)、胰岛素曲线下面积(IAUC)。收集1日法中剂量地塞米松抑制试验(DAST)前后血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、17-羟孕酮(17-OHP)、孕酮(P)、总睾酮(TT)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(AD)的检测结果,计算各项指标下降的百分比,作为其被抑制率。对于FSH、LH、P、TT、PRL、DHEAS、AD、17-OHP等指标的检测均在患者自然月经周期的第2-4日或35天以上未来月经任意一天抽取晨8:00空腹外周静脉血。收集所有研究对象的子宫附件超声、肝脏超声及肾上腺增强CT的检查结果以及曾进行基因检测的25例NC21-OHD女性患者的CYP21A2基因的突变情况。2.2对比NC21-OHD组与PCOS组患者的临床表现、影像学特征、激素水平及其相关代谢指标,并采用ROC曲线分析各指标对于此两种疾病的鉴别诊断价值。2.3采用SPSS 22.0和MedCalc v19.0.7统计软件对数据进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.PCOS组患者身高和卵巢多囊样变(PCO)发生率显著高于NC21-OHD组(P<0.05),NC21-OHD组患者肾上腺增生发生率显著高于PCOS组(P<0.05);两组患者年龄、BMI、收缩压、舒张压、血钾、血钠以及月经紊乱、不孕、多毛的发生率均无显著性差异(P>0.05)。NC21-OHD组患者阴蒂轻度肥大者12例(38.71%),PCOS组患者此特征不明显。2.NC21-OHD组患者ACTH、17-OHP、AD、P、TT、PRL水平显著高于PCOS组(P<0.05);PCOS组患者LH、LH/FSH水平显著高于NC21-OHD组(P<0.05);对上述指标进行ROC曲线分析,曲线下面积(AUC)分别为0.673、0.959、0.848、0.917、0.786、0.686、0.843、0.867,通过对 AUC进行比较,发现 17-OHP 与P、LH/FSH三者之间的AUC无显著性差异(P>0.05),但其显著大于其余指标的AUC(P<0.05)。根据Youden指数计算出17-OHP、P以及LH/FSH的最佳切点值分别为3.34ng/ml(敏感度89.7%,特异度93.1%)、0.64ng/ml(敏感度90.0%,特异度75.9%)和1.25(敏感度85.7%,特异度85.7%)。对NC21-OHD组患者的 17-OHP与P进行相关性分析发现二者呈显著的正相关关系(P<0.05),而LH/FSH与17-OHP、P均无明显的相关性(P>0.05)。3.对比两组患者1日法中剂量DAST,NC21-OHD组患者17-OHP、AD、TT和P抑制率显著高于PCOS组(P<0.05),对上述指标进行ROC曲线分析,AUC分别为0.996、0.972、0.960和0.873。对 17-OHP、AD、TT和P抑制率的AUC进行比较发现差异均无统计学意义(P>0.05),根据Youden指数计算出其抑制率最佳切点值分别为73.5%(敏感度95.2%,特异度100.0%)、55.5%(敏感度100.0%,特异度88.9%)、61.4%(敏感度84.2%,特异度 100.0%)、54.2%(敏感度85.0%,特异度80.0%)。4.两组患者超重或肥胖、血糖异常升高、高脂血症、脂肪肝及代谢综合征的发生率均无显著性差异(P>0.05)。对比分析所有研究对象的OGTT和胰岛素释放试验结果,发现两组患者各个时间点的血糖、胰岛素以及HOMA-IR、GAUC、IAUC均无显著性差异(P>0.05)。5.NC21-OHD组患者的HOMA-IR与BMI呈显著正相关关系(P<0.05),与高密度脂蛋白(HDL)呈显著负相关关系(P<0.05);NC21-OHD组患者的TT与HOMA-IR、BMI均无明显相关性(P>0.05);PCOS组患者的HOMA-IR与BMI、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)均呈显著正相关关系(P<0.05),与HDL呈显著负相关关系(P<0.05);PCOS组患者的TT与TG呈显著正相关关系(P<0.05),与HDL呈显著负相关关系(P<0.05);PCOS组患者的TT与HOMA-IR、BMI均无明显相关关系(P>0.05)。6.25例NC21-OHD患者进行CYP21A2基因检测,20.0%(5/25)患者为纯合子突变,80.0%(20/25)患者为复合杂合子突变。在50个等位基因中,共检测出17种突变,其中以c.518T>A(p.I173N)(12/50,24.00%)和c.844G>T(p.V282L)(11/50,22.00%)突变类型最常见。结论:1.对于临床上反复查卵泡期血清P水平均高于卵泡期上限且LH/FSH无明显升高的具有高雄激素的多囊卵巢患者,要考虑天性肾上腺皮质增生症(CAH)的可能,如加测卵泡期17-OHP高,高度提示NC21-OHD的可能。2.在单凭17-OHP、P以及LH/FSH无法鉴别NC21-OHD与具有高雄激素的PCOS,又无条件进行基因检测的情况下,可应用1日法中剂量DAST进行二者的鉴别。