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目的:探讨维甲酸RARα受体激动剂Am80在脑缺血再灌注损伤中的作用及其可能的机制。方法:选择成年雄性Sprague-Dawley（SD）实验大鼠（260-280 g）,采用线栓法建立大脑中动脉栓塞模型（Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO）,于缺血90 min后拔出线栓再灌注24 h制得模型。实验1:将SD大鼠随机分为2组:假手术组（Sham）;缺血再灌注组（I/R）。术后24 h取材,两组大鼠在处死前采用双盲法进行神经功能缺损评分;TTC染色测定大鼠的脑梗死体积;Western blot和实时荧光定量PCR（Real-Time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）检测脑组织中Akt、RARα、Bcl-2、Bax蛋白水平的变化及其Akt、RARα、Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA的表达情况。实验2:将SD大鼠随机分为4组:缺血再灌注组（I/R）;他米巴罗汀2 mg·kg﹣1组（Am80-L）;他米巴罗汀6 mg·kg﹣1组（Am80-M）;他米巴罗汀10 mg·kg﹣1组（Am80-H）。术后24 h取材,各组大鼠在处死前采用双盲法进行神经功能缺损评分;TTC染色测定大鼠的脑梗死体积;透射电镜（Transmission electron microscopy,TEM）观察神经元的病理变化;TUNEL染色观察神经元的凋亡变化;Western blot和RT-PCR检测脑组织中Akt、Bcl-2、Bax蛋白水平的变化及其Akt、Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA的表达情况。实验3:将SD大鼠随机分为5组:假手术组（Sham）;缺血再灌注组（I/R）;他米巴罗汀6 mg·kg﹣1组（Am80-M）;他米巴罗汀6mg·kg﹣1+Wortmannin组（Am80+W）;缺血再灌注+Wortmannin组（W）。术后24 h取材,两组大鼠在处死前采用双盲法进行神经功能缺损评分;TTC染色测定大鼠的脑梗死体积;Western blot和RT-PCR检测脑组织中Akt、Bcl-2、Bax蛋白水平的变化及其Akt、Bcl-2、Bax、Caspase-3mRNA的表达情况。结果:1.大脑中动脉栓塞模型可以引起大鼠神经功能障碍,脑梗死体积增加,缺血再灌后RARα在海马区表达下降。2.RARα激动剂Am80对脑缺血再灌注损伤有保护作用。与I/R组相比,Am80可明显的降低神经功能评分,有效的降低脑梗死体积,同时可改善神经元病理损伤并降低细胞凋亡的情况。Western blot结果显示:与Sham组相比,I/R组RARα、Bcl-2蛋白表达和p-Akt的水平明显下降（P﹤0.01）,Bax的蛋白表达明显增加（P﹤0.01）;与I/R组相比,Am80-M和Am80-H组,Bcl-2蛋白表达和p-Akt的水平明显增多,而Bax的表达明显降低（P﹤0.05,P﹤0.01）,Am80-L组相应指标无显著性差异。RT-PCR的结果显示:与Sham组相比,I/R组Bcl-2、Bax、Caspase-3mRNA表达显著增加（P﹤0.05,P﹤0.01）,RARαmRNA表达降低;与I/R组相比,Am80-L组、Am80-M组和Am80-H组Bax、Caspase-3 mRNA表达显著降低（P﹤0.05,P﹤0.01）,而Bcl-2 mRNA表达只在Am80-M组和Am80-H组显著增加（P﹤0.05,P﹤0.01）,Am80-L组,Bcl-2 mRNA表达无统计学意义（P﹥0.05）。Western blot及RT-PCR结果均显示,各组大鼠脑组织Akt均有表达,且差异无统计学意义（P﹥0.05）。3.Western blot和RT-PCR结果显示:各组大鼠脑组织均有凋亡相关蛋白和基因的表达,然而PI3K抑制剂Wortmannin拮抗了Am80的作用。结论:缺血再灌注后,脑组织RARα受体的表达下降,p-Akt的水平下降,表明RARα受体以及Akt的磷酸化可能在缺血再灌注损伤过程扮演着重要的角色;Am80干预可改善I/R后神经功能的缺损,降低脑梗死体积,抑制细胞凋亡,对脑缺血再灌注损伤有保护作用。Am80可使Bcl-2蛋白的表达增加,减少Bax的表达,促进Akt磷酸化,Akt的总量并未发生改变,Am80通过抗凋亡作用对脑缺血再灌注损伤的发挥作用。使用Wortmannin可抑制Am80的作用,表示Am80的保护机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。