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第一部分德国小蠊钠通道激活和失活的动力学特性研究从德国小蠊(Blattella germanica)中提取获得的钠通道BgNav并以其嵌合体BgNavl-1a的氨基酸序列为基础,运用定点突变技术,将钠通道结构域Ⅲ电压感受器模组上的氨基酸电荷反转得到E1268K (IIIS1-E1K) E1273K (IIIS1-E2K),D1308K (IIIS2-D1K),E1318K (IIIS2-E2K)和R4E 5个突变体。在爪蟾卵母细胞中表达德国小蠊钠通道突变体。对5个突变体的通道动力学研究发现通道激活和失活的电压依赖性与突变前相比均往同一方向移动,且移动幅度不够明显,与对照组BgNav1-la钠通道激活和失活的电压依赖性相比没有明显变化。第二部分β蝎毒素Lqh-dprIT3对德国小蠊钠通道BgNavl-la (Control)及其突变体的作用β-蝎毒素与昆虫钠通道结构域Ⅱ的电压感受器模块以及结构域Ⅲ的孔道模块的胞外位点绑定,通过捕获和固定结构域Ⅱ的电压感受器于激活的位置从而加强通道的激活。研究了从以色列金蝎(Leiurus quinquestriatus hebraeus)中提取获得的昆虫选择性p-蝎毒素Lqh-dprIT3与德国小蠊钠通道BgNav1-1a及其突变体相互间的作用。其中D1308K (ⅢS2-D1K),E1318K (ⅢS2-E2K)显著增强了通道对Lqh-dprI T3的敏感性。这一结果进一步证明了结构域Ⅲ的电压感受器模块参与到β-蝎毒素对钠通道的作用中。第三部分受体位点3毒素对德国小蠊钠通道BgNavl-1a (Control)及其突变体的作用a蝎毒素与处于静息状态的钠离子通道绑定并通过与结构域Ⅰ和Ⅳ上的受体位点作用从而抑制通道的快速失活。Av3是从海葵中提取的一种短肽毒素,它有类似α蝎毒素与受体位点3绑定抑制钠离子通道失活的作用。因此我们观察了从以色列金蝎(Leiurus quinquestriatus hebraeus)中提取获得的α蝎毒素LqhαIT和从沟迎风海葵(Anemonia viridis)中提取获得的海葵毒素Av3与德国小蠊钠通道BgNav1-1a及其突变体相互间的作用。结果显示D1308K (ⅢS2-D1K),E1318K (ⅢS2-E2K)同样显著增强了通道对LqhαIT和Av3的敏感性。此外,将S4上的正电荷氨基酸进行电荷反转所得突变体R4E也显著增强通道对这两种毒素的敏感性。这一新发现表明结构域Ⅲ的电压感受器模组同时参与到以α-蝎毒素和海葵毒素为代表的受体位点3毒素对钠通道的作用中,且钠通道各结构域的电压感受器模组间通过变构效应而相互作用。