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背景与目的自身免疫性脑炎是一种与神经元细胞表面抗体和突触蛋白抗体相关的自身免疫性疾病,其靶位是参与突触传递和神经元兴奋的蛋白质和受体。近年来已发现10余种新型细胞外抗体,如富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（leucine-rich glioma-inactivated 1,LGI1）和接触蛋白相关蛋白2（contactin-associated protein-like 2,Caspr2）抗体等。LGI1和Caspr2抗体引起的疾病既往被归因于电压门控钾通道抗体（antibodies against voltage-gated potassium channels antibody,VGKCs-Ab）,随后发现致病性抗体并非针对VGKC本身,而是针对与VGKC共同组成VGKC复合物的相关蛋白LGI1和CASPR2。因此VGKC复合物相关抗体引起的疾病依据患者体内抗体不同被分为三个亚类:LGI1抗体阳性患者,CASPR2抗体阳性患者,VGKC抗体阳性但LGI1、CASPR2抗体均阴性患者。其中LGI1抗体和CASPR2抗体分别可引起不同的临床综合征,而仅VGKC阳性的患者是否具有临床相关性尚不明确。目前VGKC复合物相关抗体的自身免疫性脑炎,尤其是CASPR2抗体相关自身免疫性脑炎,国内报道相对较少,本研究通过回顾性分析作者医院收治的20例VGKC复合物相关抗体阳性的自身免疫性脑炎患者的临床资料,结合国内外文献总结分析其临床特点,期望有助于加强临床医生对本病的认识。材料与方法收集自2015年11月至2017年12月期间郑州大学第一附属医院神经内科收治的20例VGKC复合物相关抗体阳性的自身免疫性脑炎患者的临床资料。本研究纳入的所有患者均需符合2016年发布于柳叶刀神经病学杂志的自身免疫性脑炎的诊断标准:（1）亚急性起病,病情在3个月内快速进展,提示边缘系统受累的症状,如记忆障碍、癫痫发作或精神症状;（2）磁共振T2加权FLAIR像表现为大脑双侧局限于内侧颞叶的的异常信号（或脑FDG-PET提示内侧颞叶高代谢）;（3）脑脊液细胞数增多（白细胞数>5/mm3）或脑电图检查显示颞叶痫性放电或慢波;（4）排除其他可能病因。如果不具备上述（1）3中的其中一条,但具有抗神经元胞膜、突触蛋白抗体,并可排除其他可能的病因者,也可直接确诊为自身免疫性脑炎。回顾性分析本研究所纳入的这20例患者的临床资料,主要包括:性别、年龄、既往病史、病程、起病至确诊时间、有无诱因、前驱症状、首发症状、主要症状、血清学相关指标的检测、脑脊液常规生化及抗体检测、辅助检查、治疗方案、预后情况等。结果1.本组20例患者,男性17例,女性3例。就诊年龄最小23岁,最大82岁,中位年龄59岁,高发年龄段为5070岁。2.本组20例患者,急性起病6例,亚急性起病14例;4例（20%）患者存在前驱症状,主要为纳差、心慌、阵发性头晕、发作性心动过缓;5例（25%）患者存在非特异性诱因。3.本组20例患者,15例（75%）以边缘系统受累的症状起病,其中以癫痫大发作起病的患者有8例（40%）,认知功能障碍起病5例（25%）,精神行为异常起病2例（10%）。以面臂肌张力障碍发作为首发症状的患者有2例（10%）,以低钠血症、四肢肌肉跳动、发作性四肢无力起病的患者各1例（5%）。4.本组20例患者,95%的患者总的病程中至少出现癫痫发作、认知障碍、精神症状中的1项。17例（85%）患者出现不同程度的认知功能障碍,11例（55%）出现癫痫大发作,11例（55%）患者出现睡眠障碍,9例（45%）患者出现自主神经功能障碍,7（35%）例出现面臂肌张力障碍发作。7例（35%）出现精神行为异常,7例（35%）患者出现低钠血症。1例（5%）患者出现肌肉不自主跳动、体重减轻。5.本组20例患者,16例患者行甲状腺功能及其相关抗体检测,其中甲状腺功能均为正常,甲状腺抗体3例（19%）异常;15例患者行结缔组织并相关抗体检测,1例（7%）异常;10例患者行血清病毒抗体检测,其中2例（20%）异常;12例患者行血清肿瘤标志物检测,4例（33%）异常;9例患者行血清副肿瘤标志物检测,1例（11%）异常。6.本组20例患者,17例患者行脑脊液常规、生化、细胞学检测,多呈非特异性改变。7.本组20例患者,6例同时行血清和脑脊液进行自身免疫性脑炎相关抗体检测,6例（100%）血清LGI1抗体阳性,5例（83%）脑脊液LGI1抗体阳性;11例患者仅送检脑脊液,1例脑脊液CASPR2抗体阳性,10例脑脊液LGI1抗体阳性;3例患者仅送检血清,3例血清LGI1抗体阳性。8.本组20例患者,5例（26%）头MRI表现与既往文献报道类似,2例累及基底节异,1例累及右侧颞叶及海马、右侧基底节,1例累及双侧颞叶、双侧海马,1例累及双侧额叶、颞叶,均表现为T2WI、T2 FLAIR高信号;7例患者行增强MRI扫描,1例出现右侧基底节区片状强化影。9.本组20例患者均行脑电图检查,6例（30%）异常,主要表现为非特异性的弥漫性慢波。10.本组20例患者筛查均未发现伴发肿瘤。结论1.VGKC复合物相关抗体的自身免疫性脑炎多见于中老年男性,发病高峰年龄为5070岁。2.VGKC复合物相关抗体的自身免疫性脑炎多以边缘系统受累的症状起病,临床症状多表现为认知功能障碍、癫痫发作、精神症状、自主神经功能损害、睡眠障碍、肌肉跳动等,可伴有面臂肌张力障碍发作、低钠血症。3.血清病毒学、风湿免疫指标、肿瘤标志物对本病的鉴别有重要意义。4.VGKC复合物相关抗体的自身免疫性脑炎患者脑脊液常规生化细胞学检查呈非特异性改变,自身免疫性脑炎相关抗体的检测对本病的诊断较为重要。5.VGKC复合物相关抗体的自身免疫性脑炎患者的头MRI异常可表现为颞叶、海马、基底节的T2 Flair高信号,脑电图异常可表现为非特异性弥漫性慢波。6.VGKC复合物相关抗体的自身免疫性脑炎患者较少伴发肿瘤,本病免疫治疗有效,可复发。