【摘 要】
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目的:评价肝细胞移植(Hepatocyte Transplantation,HCT)对大鼠肝硬化合并小肝综合征(Small-For-Size Syndrome,SFSS)的治疗效果。方法:运用分析纯四氯化碳皮下注射加乙醇饮用进行肝硬化大鼠模型建立,过程14周,成功建立肝硬化SD大鼠模型。将30只肝硬化SD大鼠随机分为A组(术前3天进行肝细胞移植,n=10)、B组(手术时进行肝细胞移植,n=10)、
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目的:评价肝细胞移植(Hepatocyte Transplantation,HCT)对大鼠肝硬化合并小肝综合征(Small-For-Size Syndrome,SFSS)的治疗效果。方法:运用分析纯四氯化碳皮下注射加乙醇饮用进行肝硬化大鼠模型建立,过程14周,成功建立肝硬化SD大鼠模型。将30只肝硬化SD大鼠随机分为A组(术前3天进行肝细胞移植,n=10)、B组(手术时进行肝细胞移植,n=10)、C组(空白对照组,n=10)并进行70%肝脏切除,于术后观察各组大鼠一般情况、生存率、不同时点血生化、相关基因及蛋白水平变化以及肝组织学情况。对符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两组间比较,方差齐采用LSD-t检验,方差不齐采用Games-Howell检验。生存率比较采用log-rank检验。结果:A组大鼠术后苏醒时间小于1小时,术后12小时即有饮水及少许进食现象,术后24小时可见大鼠自主活动。B组大鼠苏醒时间最长约2小时,术后24小时有饮水,术后36小时有自主活动。C组大鼠术后苏醒时间最长约3.5小时,术后24小时少量饮水,至术后48小时见自主活动。A组术后存活率(90%,9/10)明显高于B组(50%,5/10)、C组(30%,3/10)组,生存率log-rank检验χ~2=6.440,p=0.04,存在统计学差异;术后24小时A、B、C三组ALT平均值分别为:860.1±39.9 U/L、904.6±35.6 U/L、927.4±17.0 U/L(F=6.808,p=0.007),AST平均值:896.3±44.7 U/L、923.8±31.6 U/L、950.0±16.3 U/L(F=3.666,p=0.047),ALB平均值:25.6±0.5 g/l、24.8±0.6 g/l、23.4±0.4 g/l(F=26.577,p=0.000),A组均好于其余两组,且A组恢复速度快于其余两组,至术后240小时三组ALT平均值分别为:97.8±10.0U/L、128.2±20.7 U/L、150.5±14.8 U/L(F=13.816,p=0.001),AST平均值:108.7±10.8 U/L、142.0±14.1 U/L、161.0±21.2 U/L(F=17.220,p<0.001),ALB平均值:29.1±0.6 g/l、28.0±0.2 g/l、27.0±0.2 g/l(F=15.629,p=0.001),均具有统计学意义;术后72、240小时IL-6、TNF-αm RNA相对表达量,A组明显低于B组及C组,但IL-1无明显差异。术后72、240小时IL-6、TNF-α蛋白表达量A组亦明显低于其他两组。术后72小时病理切片A组仅见细胞气球样病变,点状细胞坏死,少量炎性细胞浸润,B组见肝细胞排列紊乱,严重水肿,炎性细胞浸润,肝细胞点状坏死,C组大鼠见肝索结构消失,大块肝细胞坏死及炎性细胞浸润。结论:1.肝细胞移植可有效促进肝硬化大鼠术后小肝综合征肝功能恢复及提高生存率;2.治疗效果与细胞移植的时间点有关;3.肝细胞移植技术可为目前临床外科手术后肝功能肝衰竭的治疗提供一种新的治疗方法和思路。
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