【摘 要】
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乙型肝炎病毒已经严重地威胁人类的生命和健康.WHO已经把乙型肝炎列为世界第九死因.尽管乙肝疫苗已经广泛使用,在一定范围内对乙型肝炎起到有效的预防,但存在有无应答和不良
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乙型肝炎病毒已经严重地威胁人类的生命和健康.WHO已经把乙型肝炎列为世界第九死因.尽管乙肝疫苗已经广泛使用,在一定范围内对乙型肝炎起到有效的预防,但存在有无应答和不良反应等问题,而现有的患者和病毒携带者的治疗也是今后几十年的重大课题,此外,目前应用于临床的抗乙肝病毒的药物均存在着不同程度上的缺陷,不能满足需求.因此寻找安全有效的抗HBV药物,已成为当今医药学界的一项重要任务.天然活性产物双(5-甲酰基糠基)醚,除了能抑制结核杆菌、抗氧化作用外,还能有效的抑制乙型肝炎病毒表面抗原,达到保护肝脏细胞的作用.我们首先对该天然产物的全合成进行了较为全面的研究,寻找到一条以廉价易得的蔗糖为原料、通过酸脱水、水解、室温脱水三步温和反应合成双(5-甲酰基糠基)醚的路线,继而对双(5-甲酰基糠基)醚进行合理的结构改造,合成了15个新化合物.通过抗乙肝病毒体外药效试验,测试了合成的天然产物双(5-甲酰基糠基)醚和15个新化合物对HBsAg和HBeAg抑制活性,结果表明设计合成的几个新化合物有一定的抑制HBsAg和HBeAg的作用,基本上达到了该课题的设计意图,并为进一步研究奠定了基础,为寻找新型的抗病毒抗肿瘤先导化合物提供一定的启示.
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