西替利嗪在介孔分子筛中的组装及释放研究

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自从val1et-Regi’等首次将介孔材料应用研究拓展到药物载体领域后,介孔硅材料在药物载体研究的应用方面迅速发展成为热门研究领域,展现出广阔的前景。2001年,一个具有MCM41式结构的介孔氧化硅材料—中空型介孔硅(HMS)作为药物输送系统被首次公布后,中空型介孔硅(HMS)材料同时存在介孔外壳和壳内具有大的空洞的结构吸引了广泛关注,大的空隙可以存储比传统的介孔硅材料更多的药物分子。壳上的有序介孔,一方面,可以提供药物分子扩散传质无障碍通道;另一方面,可以通过改变壳的渗透性来控制空隙内外环境之间的物质交换。外壳可以制成有机或无机的,具有磁性或荧光等性质的材料,因此探索中空型介孔分子筛作为新型药物缓释载体的研究既具有重要的理论意义,又具有广阔的实用价值。本文以传统的介孔分子筛MCM41,MCM48,SBA15、中空型无机分子筛和有机介孔分子筛为载体,选用西替利嗪作为模型药物,用物理吸附法将西替利嗪组装到MCM41等介孔分子筛中,并在体外人工模拟体液中进行释放,研究了上述五种材料对西替利嗪的负载与释放性能。通过对比,研究了中空型介孔分子筛与传统型介孔分子筛对西替利嗪的负载与释放的影响及其释放机理。结果表明:(1)西替利嗪在中空型介孔分子筛中载药量大且有较好的缓释效果;虽然中空型有机型介孔分子筛比表面积较小,但其具有最好的缓释效果。(2)介孔分子筛的形貌和孔径大小两者共同影响西替利嗪从介孔载体中释放动力学。中空型介孔分子筛,因其具备特殊的中空腔和介孔外壳,中空结构使其较传统分子筛具有较大的储存空间,外壳上孔道较小的孔径(2nm左右),意味着较大的空间位阻,所以与传统分子筛相比缓释效果更好。(3)通过对西替利嗪中空型介孔分子筛复合物在不同pH值介质中释放性能的对比,研究了药物与载体和分散介质之间的相互作用。释放速率的差异主要是西替利嗪在不同释放介质中的解离形式不同决定的。西替利嗪在pH1.2缓冲液以分子形式存在,与介孔分子筛的作用力减小,易于释放到介质中。从我们的实验研究结果来看,因其特殊的壳内具有大的空腔和介孔外壳结构,中空型介孔硅材料较传统分子筛材料具有更好的吸附/释放药物性能。中空型介孔硅材料无毒性,具有较高的载药量,能有效延长药物的体外释放周期,因此具备了作为药物制剂载体的基本条件,为新型药物缓释载体的研究提供理论基础。
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