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背景与目的:动脉粥样硬化是全身血管结构改变的重要病理生理过程,是冠心病、脑卒中、外周血管病变的主要原因。肾素-血管紧张素系统(RAS)是心血管系统的一个重要组成部分,它在动脉粥样硬化的发生发展中亦起着十分重要的作用。众多研究表明,传统RAS阻滞剂可通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴起到抗炎、抑制动脉粥样硬化的作用。LCZ696是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂,可在抑制有害的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的同时增强心脏保护性神经内分泌系统,其对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的影响未见报道。本研究拟通过动物实验比较不同RAS阻滞剂及LCZ696对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的影响,探讨其作用机制,旨在为临床防治动脉粥样硬化提供一定依据。
方法:采用6周龄健康雄性ApoE-/-小鼠28只和C57BL/6小鼠7只。ApoE-/-小鼠高脂喂养建模后随机分为4组,分别予以生理盐水、依那普利、缬沙坦和LCZ696灌胃处理,C57BL/6小鼠予以等量生理盐水灌胃。药物干预6周后处死取血样及病理标本,应用全自动生化分析仪测定各组血清中LDL-C、TC水平,ELISA法测定血清CRP、IL-6、ACE2、Ang-(1-7)、AngⅡ水平,油红O染色法测斑块脂质含量,RT-qPCR法测定主动脉ACE2mRNA表达,免疫组化法测定主动脉斑块中ACE2、Ang-(1-7)蛋白表达。
结果:与C57BL/6组相比,ApoE-/-对照组LDL-C、TC、CRP、IL-6水平升高(P<0.01),主动脉斑块明显增加(P<0.01)。与ApoE-/-对照组相比,依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组LDL-C、TC水平差异无统计学意义(P>0.05),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组血清CRP、IL-6、AngⅡ水平显著降低(P<0.01),ACE2、Ang-(1-7)水平显著升高(P<0.01),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组斑块显著减少(P<0.01),依那普利组和LCZ696组的主动脉中ACE2mRNA表达增加(P<0.01,P<0.05),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加(P<0.01)。与依那普利组、缬沙坦组相比,LCZ696组斑块减少更明显(P<0.05),主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加更明显(P<0.01,P<0.05)。
结论:依那普利、缬沙坦和LCZ696均可以通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴来抑制动脉粥样硬化的发展,且LCZ696抗动脉粥样硬化作用更明显。
方法:采用6周龄健康雄性ApoE-/-小鼠28只和C57BL/6小鼠7只。ApoE-/-小鼠高脂喂养建模后随机分为4组,分别予以生理盐水、依那普利、缬沙坦和LCZ696灌胃处理,C57BL/6小鼠予以等量生理盐水灌胃。药物干预6周后处死取血样及病理标本,应用全自动生化分析仪测定各组血清中LDL-C、TC水平,ELISA法测定血清CRP、IL-6、ACE2、Ang-(1-7)、AngⅡ水平,油红O染色法测斑块脂质含量,RT-qPCR法测定主动脉ACE2mRNA表达,免疫组化法测定主动脉斑块中ACE2、Ang-(1-7)蛋白表达。
结果:与C57BL/6组相比,ApoE-/-对照组LDL-C、TC、CRP、IL-6水平升高(P<0.01),主动脉斑块明显增加(P<0.01)。与ApoE-/-对照组相比,依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组LDL-C、TC水平差异无统计学意义(P>0.05),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组血清CRP、IL-6、AngⅡ水平显著降低(P<0.01),ACE2、Ang-(1-7)水平显著升高(P<0.01),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组斑块显著减少(P<0.01),依那普利组和LCZ696组的主动脉中ACE2mRNA表达增加(P<0.01,P<0.05),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加(P<0.01)。与依那普利组、缬沙坦组相比,LCZ696组斑块减少更明显(P<0.05),主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加更明显(P<0.01,P<0.05)。
结论:依那普利、缬沙坦和LCZ696均可以通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴来抑制动脉粥样硬化的发展,且LCZ696抗动脉粥样硬化作用更明显。