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背景与目的：动脉粥样硬化是全身血管结构改变的重要病理生理过程，是冠心病、脑卒中、外周血管病变的主要原因。肾素-血管紧张素系统（RAS）是心血管系统的一个重要组成部分，它在动脉粥样硬化的发生发展中亦起着十分重要的作用。众多研究表明，传统RAS阻滞剂可通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴起到抗炎、抑制动脉粥样硬化的作用。LCZ696是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂，可在抑制有害的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的同时增强心脏保护性神经内分泌系统，其对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的影响未见报道。本研究拟通过动物实验比较不同RAS阻滞剂及LCZ696对ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的影响，探讨其作用机制，旨在为临床防治动脉粥样硬化提供一定依据。
方法：采用6周龄健康雄性ApoE-/-小鼠28只和C57BL/6小鼠7只。ApoE-/-小鼠高脂喂养建模后随机分为4组，分别予以生理盐水、依那普利、缬沙坦和LCZ696灌胃处理，C57BL/6小鼠予以等量生理盐水灌胃。药物干预6周后处死取血样及病理标本，应用全自动生化分析仪测定各组血清中LDL-C、TC水平，ELISA法测定血清CRP、IL-6、ACE2、Ang-(1-7)、AngⅡ水平，油红O染色法测斑块脂质含量，RT-qPCR法测定主动脉ACE2mRNA表达，免疫组化法测定主动脉斑块中ACE2、Ang-(1-7)蛋白表达。
结果：与C57BL/6组相比，ApoE-/-对照组LDL-C、TC、CRP、IL-6水平升高（P＜0.01），主动脉斑块明显增加（P＜0.01）。与ApoE-/-对照组相比，依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组LDL-C、TC水平差异无统计学意义（P＞0.05），依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组血清CRP、IL-6、AngⅡ水平显著降低（P＜0.01），ACE2、Ang-(1-7)水平显著升高（P＜0.01），依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组斑块显著减少（P＜0.01），依那普利组和LCZ696组的主动脉中ACE2mRNA表达增加（P＜0.01，P＜0.05），依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加（P＜0.01）。与依那普利组、缬沙坦组相比，LCZ696组斑块减少更明显（P＜0.05），主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加更明显（P＜0.01，P＜0.05）。
结论：依那普利、缬沙坦和LCZ696均可以通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴来抑制动脉粥样硬化的发展，且LCZ696抗动脉粥样硬化作用更明显。
方法：采用6周龄健康雄性ApoE-/-小鼠28只和C57BL/6小鼠7只。ApoE-/-小鼠高脂喂养建模后随机分为4组，分别予以生理盐水、依那普利、缬沙坦和LCZ696灌胃处理，C57BL/6小鼠予以等量生理盐水灌胃。药物干预6周后处死取血样及病理标本，应用全自动生化分析仪测定各组血清中LDL-C、TC水平，ELISA法测定血清CRP、IL-6、ACE2、Ang-(1-7)、AngⅡ水平，油红O染色法测斑块脂质含量，RT-qPCR法测定主动脉ACE2mRNA表达，免疫组化法测定主动脉斑块中ACE2、Ang-(1-7)蛋白表达。
结果：与C57BL/6组相比，ApoE-/-对照组LDL-C、TC、CRP、IL-6水平升高（P＜0.01），主动脉斑块明显增加（P＜0.01）。与ApoE-/-对照组相比，依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组LDL-C、TC水平差异无统计学意义（P＞0.05），依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组血清CRP、IL-6、AngⅡ水平显著降低（P＜0.01），ACE2、Ang-(1-7)水平显著升高（P＜0.01），依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组斑块显著减少（P＜0.01），依那普利组和LCZ696组的主动脉中ACE2mRNA表达增加（P＜0.01，P＜0.05），依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加（P＜0.01）。与依那普利组、缬沙坦组相比，LCZ696组斑块减少更明显（P＜0.05），主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加更明显（P＜0.01，P＜0.05）。
结论：依那普利、缬沙坦和LCZ696均可以通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴来抑制动脉粥样硬化的发展，且LCZ696抗动脉粥样硬化作用更明显。