论文部分内容阅读
目的:评价抗PD-1单抗(信迪利单抗,研发代号IBI308)治疗中国晚期恶性黑色素瘤、肺癌、消化系统肿瘤、神经内分泌癌的疗效及安全性。方法:从2017年6月起,根据入选标准和排除标准,筛选年龄在18-70周岁,ECOG-PS评分在0-1分,预计生存期至少大于12周的晚期恶性黑色素瘤、肺癌、消化系统肿瘤(包括食管癌、结直肠癌、肝细胞肝癌、胆管癌、胃癌)及神经内分泌癌患者入组,分别予以信迪利单抗单药200mg每3周一次,或联合标准化疗每3周一次,直至疾病进展、治疗相关毒性不能耐受或方案规定原因停药,进行前瞻性研究,评价信迪利单抗单药或联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。主要观察终点:客观缓解率(objective response rate,ORR),疾病控制率(disease control rate,DCR),无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)。结果:从2017年6月至2018年12月,筛选84例晚期实体肿瘤,入组63例,其中恶性黑色素瘤8例,肺癌23例,胃癌17例,其他消化系统肿瘤及神经内分泌癌15例。其中15例晚期肺癌患者及17例晚期胃癌患者接受了信迪利单抗单药联合标准化疗的一线治疗,其余患者均为标准治疗失败或不能耐受,接受信迪利单抗单药挽救治疗。截止2018.12.1,所有患者总共接受了 473周期含信迪利单抗治疗,中位治疗7周期(1-23)。共53例患者可评估最佳疗效,有2例患者获得完全缓解(complete response,CR),21 例患者获得部分缓(partial response,PR),客观缓解率(objective response rate,ORR)达 43.4%(23/53),疾病控制率(disease control rate,DCR)达 81.1%(43/53),中位 PFS 为 118 天(95%CI:96-140 天),中位 OS 因事件数尚未成熟而未达到。治疗相关不良反应发生率79.3%(n=50),其中与信迪利单抗相关的不良反应发生率54%(n=34),3-4级不良反应发生率14.3%(n=9)。最常见的信迪利单抗相关不良反应为乏力(14.3%)、贫血(12.7%)、白细胞降低(9.5%)、中性粒细胞降低(7.9%)。信迪利单抗导致的免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)发生率为 14.3%,包括间质性肺炎(n=3,4.8%)甲状腺功能减退症(n=3,4.8%),白癜风(n=2,3.2%),甲状腺功能亢进症(n=1,1.6%)。一线联合化疗组1例(1.6%)患者(E队列)因血液毒性不可耐受停止用药。F队列1例患者(1.6%)因肝功能受损,保肝治疗后6周后未恢复而永久停药。无患者因发生与信迪利单抗相关不良反应而死亡。结论:信迪利单抗单药或联合化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效与既往研究抗PD-1单抗报道类似,安全性良好,毒性耐受,值得进一步在实体瘤中进行随机对照研究,以确定其在恶性肿瘤治疗中的作用。