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目的：研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白（C）与非结构蛋白4B（NS4B）对HepG2细胞中Wnt1、β-catenin、c-myc及CyclinD1表达的影响，以探索HCV核心蛋白、NS4B与细胞增殖的关系及其可能的机制。方法：利用脂质体介导将HCV1b型核心蛋白与NS4B的重组质粒pcDNA3.1(-)C、pcDNA3.1(-) NS4B分别和共同瞬时转染HepG2细胞，同时以转染空载体pcDNA3.1(-)和未转染HepG2细胞作为对照。RT-PCR及Western Blot检测转染细胞中核心蛋白与NS4B mRNA及蛋白的表达；运用RT-PCR及Western Blot检测各组细胞中Wnt1、β-catenin、c-myc及CyclinD1的表达水平；MTT法绘制细胞生长曲线，观察核心蛋白与NS4B对HepG2细胞生长的影响；利用流式细胞术检测细胞周期情况。结果：1.重组质粒pcDNA3.1(-)C、pcDNA3.1(-) NS4B分别和共同瞬时转染HepG2细胞，成功表达HCV C、NS4B mRNA及蛋白。2. pcDNA3.1(-)C组、pcDNA3.1(-)NS4B组、pcDNA3.1(-)C+pcDNA3.1(-)NS4B组的HepG2细胞中Wnt1、β-catenin、c-myc、CyclinD1mRNA与蛋白的相对表达量均高于空白对照组和pcDNA3.1(-)组(p<0.01)；pcDNA3.1(-)C组、pcDNA3.1(-)NS4B组及pcDNA3.1(-)C+pcDNA3.1(-)NS4B组间两两比较无明显差别(P>0.05)；空白对照组与pcDNA3.1(-)组比较无明显差别(P>0.05)。3.转染后1~4天，pcDNA3.1(-)C组、pcDNA3.1(-)NS4B组、pcDNA3.1(-)C+pcDNA3.1(-)NS4B组的HepG2细胞生长速度均快于pcDNA3.1(-)组与空白对照组(p<0.01)，其余组间的细胞生长速度相比较均无明显差别(P>0.05)。4. pcDNA3.1(-)C组、pcDNA3.1(-)NS4B组、pcDNA3.1(-)C+pcDNA3.1(-)NS4B组与空白对照组及pcDNA3.1(-)组相比，Go/GI期细胞减少，S期和G2/M期细胞增多(p<0.01)，其余组间的Go/GI期，S期及G2/M期细胞分别相比较均无明显差别(P>0.05)。结论：1. HCV核心蛋白与NS4B能上调HepG2细胞中Wnt/β-catenin信号通路的上下游基因Wnt1、β-catenin、c-myc、CyclinD1的表达。2. Wnt/β-catenin信号通路的激活可能是HCV核心蛋白与NS4B加速细胞周期进程，促进细胞增殖的机制之一。