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多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。多肽合成不仅在确定天然活性多肽的结构中有重要的意义，而且在活性多肽的结构活性关系研究中也起到了重要的作用。本论文主要就某些有活性的多肽进行了合成以及结构的改造。
论文第一部分是AG7088及其多肽类似物的合成。首先本文以L-缬氨酸为原料，合成了关键中间体内酯22a。通过对内酯22a的烷基化引入了AG7088的P2位的对氟苄基，然后用几步转化为AG7088的酮酸片段16。再经过两步缩合就完成了AG7088的全合成。同时我们也合成了AG7088的三肽类似物，但活性测试表明这些化合物对SARS-3CL蛋白酶没有抑制活性。通过三肽12和SARS-3CL蛋白酶复合物的X-衍射图我们重新设计合成了一系列AG7088的四肽类似物。在这些化合物中我们筛选出来了对冠状病毒的3CL蛋白有广谱抑制活性的化合物N3，并且细胞活性测试表明它们有较好的活性和较小的细胞毒性。
论文第二部分是对环四肽FR235222的全合成。首先在第二代的Crubbs试剂催化下，烯酮62和烯丙基氨基酸63的分子间金属复分解反应构建了FR235222的Aoh片段的骨架，最后合成了Aoh片段。接着以焦谷氨酸为原料，先与甲醛Aldol缩合，然后经过6步构建了FR235222的4-甲基脯氨酸片段。最后把FR235222所有氨基酸片段连接成四肽再关环，结果以56％的产率得到了关环产物93。脱除关环产物的TBDPS保护基就完成了FR235222的合成。
论文的第三部分是对环酯肽Papuamide B的全合成研究。首先以L-丝氨酸为原料合成了Papuamide B的环酯肽片段的3-OHLeu和β-OMeTyr两个非天然氨基酸片段。然后采用[3+2+2]的片段连接策略，把Papuamide B的大环片段的各个氨基酸片段连接起来，最后用HATU/DIPEA的条件关环得到了Papuamide B的大环片段。接着用Wittig反应构建出了Dhdta片段的Z，E构型的二烯部分从而完成了Dhdta片段合成。然后合成了含有Dhdta片段的四醇108的八个立体异构体。但通过核磁谱图的对比，仅能确定Dhdta的双羟基的相对构型为syn构型。接着从L-苏氨酸出发参照文献方法合成了支链四肽的Dab片段。最后通过氢化四取代内酯234得到了两个甲基构型为syn的产物，接着氨解和氧化伯醇就可以构建出DiMeGln片段。通过分步把Papuamide B的支链片段中的二肽252和二肽257和Papuamide B的大环片段相连，然后脱保护就得到了四个含不同Dhdta异构体的最终产物，但是最终产物的核磁谱图和天然产物的谱图相差较大。笔者也合成了含有OHLeu三个异构体的最终产物，但不幸的是，这三个产物的核磁谱图和天然产物的谱图也不能吻合。