格列美脲(Glimepiride,GM)是第三代磺酰脲类降糖药,能有效治疗因节食和运动无法降低血糖的II型糖尿病。但是,格列美脲在生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics classification system,BCS)中属II类药物,其渗透性较好但水溶性较差,因此限制了其临床应用。机械球磨技术可以通过降低药物粒径与结晶度,或生成其他新物相途径来提高难溶性药物的溶解度及生物利用度。该技术制备过程无有机溶剂参与、操作简单高效,是目前常用的增溶技术之一。本文将机械化学技术运用于格列美脲增溶体系的研究,以期提高格列美脲的溶解度和生物利用度。具体内容如下:(1)采用机械球磨法制备格列美脲/羟丙基-β-环糊精包合物体系采用机械球磨法制备格列美脲包合物体系,通过响应面分析法优化球磨工艺条件。相溶解度实验结果说明格列美脲与羟丙基-β-环糊精以1︰1的形式形成了包合物;溶解度及体外溶出实验表明包合物能显著提高格列美脲溶出速率和水溶性。DSC、IR、SEM等技术对包合物的物相鉴定结果表明,格列美脲粒径明显减小且以无定形态束缚在羟丙基-β-环糊精的空腔中。稳定性实验说明包合物储存应避免高温高湿环境。(2)采用机械球磨法制备格列美脲/羟丙基-β-环糊精/羟丙基纤维素缓释包合物体系采用机械球磨法制备格列美脲缓释包合物体系。溶解度试验和溶出度实验表明缓释包合物能明显提高药物的水溶解度且羟丙基纤维素的加入能有效延缓药物的溶出速率。通过XRD、IR和SEM对制备的缓释包合物进行物相鉴别,结果表明格列美脲以无定形态束缚在羟丙基-β-环糊精的空腔中;稳定性实验说明缓释包合物吸湿性较强,储存应避免高湿环境。(3)体内药物动力学及药效学研究通过体内药物动力学和药效学研究评价了所制备制剂在体内的释放与吸收效果。结果表明,格列美脲包合物与格列美脲缓释包合物的生物利用度相比于原药均有所提高,且格列美脲缓释包合物能有效延缓药物的扩散。药效学研究表明球磨产物相比于原料药均有明显的降糖作用,且缓释包合物能避免服药后短时间血糖过低情况。