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背景与目的:肺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤,化疗是其重要治疗手段之一,然而肿瘤耐药的产生往往造成化疗疗效不佳。有研究发现抗凋亡蛋白Bcl-2家族的过表达参与了肿瘤的耐药。在铂类耐药的肺癌患者,Bcl-2也过表达。本实验研究Bcl-2抑制剂ABT-199■联合卡铂对人非小细胞肺癌细胞A549凋亡的增效作用。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测A BT-199和卡铂不同浓度和作用时间对A 549细胞的增殖抑制作用并计算IC2Q作为联合实验参考剂量,检测低剂量两药联合作用24 h对A 549细胞的增殖抑制作用。流式细胞术(FCM)检测ABT-199对A 5 4 9细胞周期的影响以及两种药物联合作用下细胞凋亡率的变化;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-xl、Mcl-1、Caspase-3和Caspase-9的表达。结果:ABT-199和卡铂对A549细胞有增殖抑制作用且呈时间和浓度依赖性,低剂量ABT-199联合卡铂的抑制率高于卡铂单药(P<〇.〇l)。FCM结果显示,随着ABT-199浓度的升高,A549细胞发生不同程度的Go/G!期阻滞,联合用药组细胞凋亡率(72.4±2.2)%较卡铂单药组(37.3±1.8)°/。明显增高。Western blot结果显示,同单药组相比,联合用药组细胞Bcl-2水平明显下调(P<0.01),Bcl-xl、Mcl-1无明显变化,同时B ax水平增高,Caspase-3和Caspase-9活性增加(P<0.01)。结论:ABT-199和卡怕均可有效抑制人非小细胞肺癌细胞系A549增殖,ABT-199可诱导细胞发生Go/G,期阻滞,对卡铂诱导A 549细胞凋亡具有增效作用。