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前言 超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide，SPIO)是一类网状内皮系统特异性磁共振造影剂，经静脉注射后主要被肝脏的Kupffer细胞吞噬并清除，SPIO可缩短肝实质的T2值，因此在SPIO增强磁共振肝实质信号降低，从而增大与缺乏吞噬细胞的肝脏恶性肿瘤的对比。据报道，肝硬化时整个肝脏的吞噬能力降低，因此在肝硬化个体SPIO对降低肝脏磁共振信号强度的作用降低。本研究旨在通过动物肝纤维化／肝硬化模型的SPIO增强磁共振研究，分析不同程度肝纤维化／肝硬化和正常肝脏对SPIO负性磁共振增强效应的影响上的差异。 材料与方法 研究对象：实验组及对照组全部实验动物采用雄性Wistar大鼠。以硫代乙酰胺(thioacetamide，TAA)诱导大鼠肝纤维化／肝硬化模型作为实验组。将45只大鼠分3批以TAA水溶液(30mg／dL)分别喂养12周、17周、21周。停止TAA喂养后，继续正常饮水和饲料喂养2个月。正常对照组：10只大鼠以正常饮水和饲料同期喂养至磁共振检查。 研究方法：大鼠以硫贲妥钠腹腔注射麻醉后，进行磁共振检查。磁共振检查应用Elscint公司的2.0T的超导磁共振机，平扫行常规T1(SE序列550／12)、T2加权(FSE序列T2加权3600／126)扫描。超顺磁性氧化铁磁共振造影剂采用菲立磁(Feridex)注射剂，以5％葡萄糖注射液稀释20倍，以2ml／kg的剂量经心腔给药。于注射菲立磁后60分钟行磁共振扫描。增强扫描序列：FSE序列D加权3600八。增强前后的肝脏及背景噪声在各个FSE序列’IZWI磁共振图像上的信号强度（signa intensity，SI）被分别测量记录。计算增强前后的信噪比（Signa－noise raio，SNR）和信号强度变化百分比。完成增强磁共振检查后立刻以过量麻醉将大鼠处死取肝。标本病理切片进行HE染色、Masson三色法染色及网状纤维染色。按Scheuer的肝纤维协肝硬化分级分期标准将肝纤维仪肝硬化模型组织学分期。存活并完成磁共振平扫及增强检查者共”只，其中正常组8只，实验组21只。所有大鼠肝脏组织学分期左、右叶结果完全一致：0期8只，1期5只，2期8只，3期7只，4期1只。因4期样本过少与3期合并，将肝纤维化／肝硬化大鼠分为3组：1组O期广只；2组p期如只；3组根产期书只。正常组N期书只。 统计分析：所有数据用均数上标准差表示，组间比较用t检验或方差分析，对变量之间的相关性进行Spe－an相关分析。全部数据计算及统计学处理均采用计算机分析，使用 SPSS．0软件包进行统计检验。显著性差异标准定为P＜O．05。 实验结果 1．增强前后肝组织信号强度变化 正常组及肝纤维化／肝硬化组增强前后SI差异具有显著统计学意义师＜0．of入正常组及肝纤维仪肝硬化组增强前后 SNR差异具有显著统计学意义帅叩．of人 正常组与肝纤维协肝硬化组增强前后信号强度变化百分比拥u为一59．98 Z 18．93、－43．69 L 14．91，正常组较肝纤维化／肝硬化组增强前后信号强度变化幅度更高，但z检验结果二者无统计学差异（p＝0．238）。 ·2· 2．组织学分级各组间比较 单因素方差分析（ANOVA）结果显示正常及肝纤维仪肝硬化各组间平均＊和 SNR分别比较无显著统计学差异h＞0．05人正常及肝纤维仪肝硬化各组间增强前后信号强度变化百分比统计结果显示四组间存在统计学差异h＜0．05入进一步 Tukey t检验结果显示，正常组与肝纤维仪肝硬化2组间存在显著性差异h ＝＝0·006人其他各组间比较未见显著性差异。 3．组织学分级与增强效应的相关性 肝硬化分级与增强前后信号强度变化百分比的Spe－an相关分析显示相关性不显著h＝0．212，r＝0．239人 讨 论 与许多学者已完成的研究结果相似，本研究正常组与肝纤维化／肝硬化组增强 FSE h加权＊和规R明显降低，与增强前相比具有显著性差异，说明无论在正常或肝纤维化／肝硬化肝组织SPIO都能显著减低u值而表现良好的阴性增强作用。虽然正常组比全部肝纤维仪肝硬化组增强前后信号强度变化百分比要高，但二者无显著统计学差异，其原因可能与正常组样本数偏小有关。但从中仍然可以看出，肝纤维仪肝硬化组SPIO增强效应下降的趋势。 虽然正常组增强后SNR和增强前后信号强度变化百分比稍高于其他3个肝纤维仪肝硬化组，统计学分析结果只显示正常组与2组（肝纤维化2级）有显著性差异。肝纤维化／肝硬化组间也未显示明显差异。SPIO的增强效果在本研究并未呈现随着肝脏慢性损害程度加重而逐渐下降趋势，只在肝纤维化／肝硬化2组表现出增强效果明显下降。与正常肝脏相比，不同程度的慢性肝损害的确表现出增强效果的减低，但在肝纤维协肝硬化的发展过程 ·3·中并未呈现明显的规律性改变，在肝纤维化／肝硬化中期表现为一过性显著降低。 本研究组织学检查发现随着TAA刺激时间的延长，肝脏的慢性炎症改变和纤维仪肝硬化程度逐渐加重。这?