18F-FDG-PET/CT对经典型FUO临床应用价值的研究

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第一部分18F-FDG-PET/CT在经典型FUO病因诊断中的价值目的本研究旨在探讨经典型发热待查(Fever of unknown origin,FUO)的病因分布情况,同时评估18F-FDG-PET/CT在经典型FUO病因诊断中的价值。方法回顾性分析了2016年10月至2018年3月因发热就诊于天津医科大学总医院的136患者(男60例,女76例,平均年龄57±18岁),所有患者在经过系统的检查(包括三大常规、粪便隐血试验、肝功能、肾功能、电解质、血培养、胸部X线检查、腹部B超或者胸部及腹部CT扫描等)后,未能明确病因,且符合经典型FUO诊断标准,之后患者进行了18F-FDG-PET/CT检查。患者的最终诊断通过组织学检查、国际公认的疾病诊断标准,或者通过不少于6个月的临床随访(包括对特定药物治疗的反应及影像学的变化)获得。统计分析患者各类病因所占比例,以了解经典型FUO的病因分布情况。将18F-FDG-PET/CT检查结果与患者的最终诊断比较,PET/CT结果分为四组:真阳性、真阴性、假阳性、假阴性,计算18F-FDG-PET/CT在经典型FUO病因诊断中的灵敏性、特异性、准确性,以及阳性预测值和阴性预测值。结果136例患者中,最终明确病因者92例(67.6%),其余44例(32.4%)未能明确病因。92例明确病因患者中,非感染性炎性疾病38例(41.3%);感染性疾病23例(25.0%),恶性肿瘤18例(19.6%),其它疾病13例(14.1%)。18F-FDG PET/CT诊断的灵敏性为90.2%,特异性为54.5%,准确性为78.7%,PPV为80.5%,NPV为72.7%。结论在经典型FUO的病因中非感染性炎性病变占比最大。18F-FDG-PET/CT检查的准确性较高,有助于经典型FUO的病因诊断,并且检查结果阴性对于排除恶性病变有很大帮助。第二部分初步探讨经典型FUO患者选择18F-FDG-PET/CT的时机与条件目的探讨经典型FUO患者选择18F-FDG-PET/CT检查的时机与条件,筛选与有助于明确FUO病因的PET/CT相关的临床参数,供临床医师参考,使患者从PET/CT检查中获益。方法回顾分析了135例经典型FUO患者的临床特征,探讨其具有哪些临床特征时,通过18F-FDG PET/CT检查更有助于病因诊断。采用二元Logistic回归模型,强制输入法,加入所有自变量,单步截距。参考既往的研究及患者的临床特征,选择以下参数纳入回归模型:性别、年龄、高热(最高体温>39.1°C)、CRP升高(≥0.8mg/dL)、白细胞计数升高(>9.5×10^9)、贫血(男性血红蛋白<130g/L,女性血红蛋白<115g/L)、LDH升高(>250 U/L)、Fer升高(>204ng/mL)、淋巴结增大、PET/CT检查前糖皮质激素应用情况,通过单因素回归分析及多因素回归分析,探讨经典型FUO患者选择18F-FDG PET/CT检查的时机和条件,以期更加合理地将PET/CT应用于经典型FUO的诊断流程中。结果在二元Logistic回归模型中,单因素回归分析结果显示与18F-FDG PET/CT诊断效能相关的临床参数为:Fer升高(P=0.021)、检查前未使用糖皮质激素治疗(P=0.037);多因素回归分析显示患者具备以下临床指征:高热(P=0.010)、Fer升高(P=0.035)、检查前未用糖皮质激素治疗(P=0.006),应用18F-FDG PET/CT检查更有助于明确诊断,结果有统计学意义(P<0.05)。结论高热、Fer升高、检查前未使用糖皮质激素的患者,通过18F-FDG PET/CT检查,更有助于明确FUO病因。以上参数可以作为临床医生选择患者进行18F-FDG-PET/CT检查的参考,并使受检者获益。第三部分初步探讨经典型FUO患者预后的相关临床因素目的初步分析相关临床因素、18F-FDG PET/CT检查结果与经典型FUO患者预后的关系。方法回顾性分析135例病人的临床特征,并对患者进行不少于6个月的随访以获得患者的转归情况。根据随访结束时患者的生存情况,初步将患者结局分为生存和死亡2组。描述性统计分析不同病因导致的FUO患者的预后情况,描述性统计分析不同PET/CT结果的患者预后情况。应用二元Logistic回归分析研究与非恶性病变患者预后相关的因素,根据既往已发表的研究报道选择临床参数,将自变量性别、年龄、贫血与否、白细胞计数升高与否、LDH水平升高与否、高热与否、PET/CT阳性与否加入模型,根据单因素回归分析及多因素回归分析结果,得到与非恶性病变所致FUO患者预后相关的临床参数。采用二元Logistic回归模型研究与PET/CT阳性的FUO患者预后相关的因素,加入性别、年龄、贫血与否、白细胞计数升高与否、LDH升高与否、高热与否、Fer升高与否、CRP升高与否等自变量,根据单因素回归分析及多因素回归分析结果,得到与PET/CT检查结果阳性的FUO患者预后相关的临床参数。结果在135例经典型FUO患者中,至随访结束时死亡患者20例。死亡的20例病人当中,恶性病变14人(70.0%),非恶性病变死亡6例(30.0%)。恶性病变患者的死亡率为77.8%,非恶性病变患者的死亡率为5.1%,卡方检验结果显示差异有统计学意义(x2=59.613,P<0.001)。44例最终未明确发热原因的病人中,2例患者死亡,死亡率为4.5%;18例患者(40.9%)为自限性发热。最终未明确发热原因的FUO患者死亡率为4.5%,明确病因的患者死亡率为19.8%,卡方检验结果显示差异有统计学意义(x2=5.455,P=0.020)。135例患者中,33例(24.4%)患者的PET/CT结果呈阴性,其中仅1例(3.0%)患者在随访截止时死亡,其余32例PET/CT结果阴性的患者预后较好,其中10例患者为自限性发热(占PET/CT阴性患者的30.3%)。102例PET/CT结果呈阳性,截至随访结束时PET/CT阳性的患者死亡19例(17.6%)。通过卡方检验比较PET/CT阳性患者的死亡率与阴性患者是否存在差异,结果显示差异无统计学意义(x2=3.650,P=0.056)。在非恶性病变所致的FUO患者预后相关因素的研究过程中,二元Logistic回归分析结果显示LDH升高(P=0.031)、年龄(P=0.010)是患者死亡的危险因素,与患者的预后相关,结果有统计学意义(P<0.05)。年龄每增加1岁,患者死亡的风险增加1.155倍,LDH升高的患者死亡率是LDH未升高者的11.4倍。ROC曲线显示不良预后的年龄界值为64.5岁。在PET/CT阳性患者预后相关因素研究的结果显示,二元Logistic回归分析结果显示男性(P=0.021)、年龄较大(P=0.004)以及LDH升高(P=0.011)是患者死亡的危险因素,结果有统计学意义(P<0.05)。男性患者死亡风险是女性的4.371倍;年龄每增加1岁,患者死亡风险增加1.063倍;LDH升高的患者死亡风险是LDH未升高患者的6.533倍。ROC曲线显示不良预后的年龄界值为62.5岁。结论在导致经典型FUO的病因中,恶性病变的患者死亡率远高于非恶性病变患者,预后最差;未明确发热病因的患者死亡率低,预后较好,并且40.9%的病人为自限性发热。年龄增大、LDH升高是非恶性病变患者预后不良的独立预测因素。男性、年龄增大、LDH升高是PET/CT阳性的经典型FUO患者预后不良的独立预测因素。
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