目的:研究顺铂（DDP）对肺癌细胞耐药相关基因中的多药耐药相关蛋白1（MRP1）、O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、着色性干皮病A（XPA）mRNA表达水平的影响,探讨细胞膜蛋白介导的多药耐药机制,酶直接修复机制,核苷酸切除修复（NER）机制在肺癌细胞对DDP耐药过程中的作用。方法:体外培养肺癌细胞A549,以噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度顺铂处理后细胞生存率的变化;在用不同浓度DDP处理A549细胞不同时间段,收集细胞,提取RNA,采用实时荧光定量RT-PCR技术（real time RT-PCR）分别检测MRP1,MGMT,XPA mRNA表达水平,分析DDP对肺癌细胞A549上述基因mRNA表达水平的影响。结果:DDP（1.25-40μg/ml）处理肺癌A549细胞后48h,细胞的生存率从74.7%降至14.7%,生存率与剂量相关（相关分析:r=-0.930,P＜0.01）。DDP浓度在2.5-5μg/ml时对肺癌A549细胞生存率的影响最为显著,半数抑制率(IC₅₀)为4.0μg/ml。以IC₅₀浓度的DDP处理肺癌A549细胞后12h、24h和48h,细胞生存率分别降至96.1%、73%和48.5%,细胞生存率随处理时间的延长逐渐下降,生存率与时间相关（相关分析:r=-0.982,P＜0.01）。不同浓度DDP处理肺癌A549细胞后,MRP1mRNA表达水平不同,差异有统计学意义（F=5.76,P＜0.05）。相同处理时间,不同DDP剂量组肺癌细胞A549 MRP1mRNA表达水平比较:4.0μg/ml(IC₅₀)剂量组的MRP1mRNA表达水平低于0.8μg/ml(1/5 IC₅₀)和20μg/ml(5 IC₅₀)剂量组;相同剂量,不同处理时间对MRP1mRNA表达水平的影响:MRP1mRNA表达水平随DDP处理时间的延长而增加（F=6.7,P＜0.05）,其中4.0μg/ml(IC₅₀)剂量组,在DDP处理后12h和24h,MRP1mRNA表达水平低于DDP处理前。不同浓度DDP处理肺癌细胞A549后,MGMT mRNA表达水平不同,差异有统计学意义（F=8.72,P＜0.01）。相同处理时间,不同DDP剂量组肺癌细胞MOMT mRNA表达水平比较:4μg/ml(IC₅₀)剂量组MGMT mRNA表达水平最低;20μg/ml(5 IC₅₀)剂量组MGMT mRNA表达水平最高;相同剂量,不同处理时间对MGMT mRNA表达水平的影响:三个剂量组MGMT mRNA表达水平的变化不同（F=6.76,P＜0.01）,其中4μg/ml(IC₅₀)组MGMT mRNA表达水平低于DDP处理前,0.8μg/ml(1/5 IC₅₀)剂量组MGMT mRNA表达水平先降低后增加,20μg/ml(5 IC₅₀)组MGMT mRNA表达水平持续增加。肺癌细胞A549在不同浓度DDP处理后,XPA mRNA表达水平不同,具有统计学意义（F=9.78,P＜0.01）。相同处理时间,不同DDP剂量组肺癌细胞XPA mRNA表达水平比较:不同DDP剂量处理后XPA mRNA表达量均增加,但4μg/ml(IC₅₀)剂量组XPA mRNA表达水平低于0.8μg/ml(1/5 IC₅₀)和20μg/ml(5 IC₅₀)剂量组;20μg/ml(5 IC₅₀)剂量组XPA mRNA表达水平最高。相同剂量,不同处理时间对XPA mRNA表达水平的影响:XPA mRNA表达水平随DDP处理时间的延长而增加,具有统计学意义（F=8.9,P＜0.01）。结论:DDP可以导致肺癌细胞耐药相关基因MRP1、MGMT和XPAmRNA表达水平的改变,变化程度与药物DDP剂量,处理时间有关。细胞膜蛋白介导的多药耐药机制,酶直接修复机制,核苷酸切除修复机制都参与了肺癌细胞对DDP的耐药,其中核苷酸切除修复机制可能是主要的耐药机制。