黄芪当归及其主要活性成分调控NF-κB通路改善高糖环境心肌细胞炎症反应的机制研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:niuniuplayplay
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:分析导师赵泉霖教授治疗糖尿病心肌病的临床用药规律,挖掘出其常用核心药对黄芪当归药对,通过体内实验验证该药对对于糖尿病心肌细胞保护的有效性,体外实验进一步探讨其主要活性成分干预高糖诱导的心肌细胞炎性损伤的作用机制,同时通过基因测序数据挖掘预测有潜在调节作用的相关miRNA,为后期进一步深入探索该病防治理念及挖掘新药治疗提供新思路。
  方法:1.通过收集门诊跟诊及病房电子病历系统内导师治疗糖尿病心肌病的有关方药,统计出其相关用药规律,找出关键药对。2.从体内实验验证关键药对对于糖尿病大鼠的一般情况、血脂血糖、超声心动图等方面的有效作用,进一步选用药对最佳活性成分黄芪甲苷、阿魏酸进行体外实验,以深入探索关键药对对于NF-κB相关炎性因子及其信号通路的干预作用。3.将体外实验中高糖干预下的心肌细胞各组进行基因测序,对其数据进行分析挖掘,结合现代生物信息学分析方法,将基因测序信息进行KEGG富集分析及GO分析,预测与炎症反应关系最为密切的高差异表达miRNA。
  结果:1.通过门诊及病房电子病历系统共收集有效处方277首,对药物使用频次、分类属性进行分析得出:黄芪(218次)、当归(173次)为最多,以补虚药、活血化瘀药使用频次为最高;同时对临床治疗糖尿病心肌病使用的中药的性味、归经等进行统计,得出温性药、苦味药使用居多,用药归经以肝、脾、心为主;对277首处方中用药频次≥20次的所有药物进行聚类分析与关联规则分析,发现导师临床治疗DCM用药规律,得出导师常用核心药对:黄芪当归药对。2.通过体内实验造模及中药组、二甲双胍组干预,发现黄芪当归药对可以改善模型组一般情况、血糖血脂相关指标、超声心动图心脏血流以及心肌形态学等,证实了黄芪当归药对对于改善糖尿病心肌病的有效性;3.通过体外实验筛选出中药组、模型组、二甲双胍组的最佳干预时间(72h)、最佳浓度(黄芪甲苷:100umol/l,阿魏酸:20umol/l,二甲双胍:200umol/l)、中药组最佳配比(1∶1),行ELISA及Westernblot相关指标检测,可知:药物干预组可明显降低NF-κB通路相关指标(NF-κB、IL-6、TNF-α、MCP-1)的蛋白表达;4.进行基因测序,对差异表达基因进行富集化分析,得出14个高差异表达miRNA,同时进一步使用生物信息学方法挖掘,预测与NF-κB信号通路关系最为密切的靶基因miRNA-4508,提示其可能与干预糖尿病心肌病炎症反应的NF-κB通路有一定的相关性。
  结论:
  1.糖尿病心肌病的病理属性为本虚标实,以气虚为本,血瘀为标,治疗应以益气活血法为原则。
  2.糖尿病心肌病临床治疗导师常用药物以黄芪最多,药味多为苦味药、辛味药、甘味药为主,药性以温味药居多,归于肝、脾、心经,治疗宜以补虚类、活血化瘀类药物为主,临床常用代表药对为黄芪、当归。
  3.黄芪当归及其主要活性成分黄芪甲苷、阿魏酸对于可以通过调控NF-κB通路发挥抗炎作用保护心肌细胞,其作用机制可能与miRNA-4508有一定相关性。
其他文献
木质素在植物中含量仅次于纤维素,是植物中唯一的芳香聚合物,极具应用价值。天然木质素与纤维素和半纤维紧密连接,通过制浆造纸织、纺织、生物质炼制等工业过程,其发生降解、氧化,亲水性增强,从而形成木质素两亲聚合物。绝大部分的木质素两亲聚合物由于存在于工业废弃物中,常被作为低值燃料燃烧,既浪费资源,也污染环境。将木质素两亲聚合物理化改性,制备功能材料,提高材料性能,从而推动木质素工程化应用,这将有助于生物
学位
目的:  肺纤维化是许多不同病因肺间质性疾病的常见结局,其典型特征是细胞外基质蛋白过度沉积、血管生成和重构、肺实质不可逆瘢痕形成,导致气体交换减少和肺功能受损。本研究旨在观察博来霉素诱导的大鼠肺纤维化病程中血管新生情况,探讨加味补阳还五汤通过miR-126和VEGF在体内和体外对肺纤维化大鼠的保护作用及其机制,拟为肺纤维化的治疗提供新思路新方法。  方法:  1.体内实验:健康雄性清洁级SD大鼠,
学位
目的:本研究从对药“泽泻-白术”入手,以含对药“泽泻-白术”方为研究对象,对其古代文献和现代临床文献进行系统梳理,探索含对药“泽泻-白术”方的配伍理论和“病-证-方”关系的科学内涵,为相关制剂的研发及临床辨证论治提供文献支持,同时也为方剂研究开发提供研究思路。  方法:利用文献学方法,梳理含对药“泽泻-白术”方的古今临床应用情况,深入探索该类复方的历代传承与演变规律。以山东中医药大学中医文献与文化
学位
【目的】  肺纤维化,也称之为肺间质纤维化(, PFfibrosisp ulmonary ),是一种弥漫性肺部炎性疾病,由多种原因引起,病变部位主要累及肺间质以及肺泡上皮细胞和肺血管。主要病理改变有肺泡结构紊乱、弥漫性肺泡炎和肺纤维化,临床表现为进行性加重的呼吸困难,刺激性干咳,其发病特点主要包括限制性的通气功能障碍、低氧血症以及慢性、进行性、弥漫性肺间质的纤维化。临床发病率、死亡率高,高度影响到
学位
理论研究部分,目的:旨在从“浊邪”在脑中异常堆积导致阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的角度探讨该病的发病机制及防治方法,通过用中医理论逐条分析AD的症状,分析脑的生理病理特点,阐明AD病位在脑,与脾胃关系密切,探讨脾胃与AD的关系,最终得出健脾益智法可以通过脾胃的功能改善浊邪在脑中的异常堆积状况,达到治疗AD的理论依据。方法:回顾和总结了中医学对于AD相关症状的记载与认识,
目的:厘清川乌头与草乌头分化应用的时间节点及毒、效特点,搜集历代乌头方剂,构建方药数据库,对炮制、用量、用法、剂型、配伍药物、主治病证等进行数据挖掘,探讨乌头增效减毒的用药规律,以期为临床安全用药提供理论依据。  方法:采用分析法、比较研究法和归纳法梳理中医历代文献方药资料,探讨乌头的毒效特征及影响毒效的相关因素,考辨川、草乌分化应用的由来;运用数据挖掘技术,通过频数统计、聚类分析等方法,探讨乌头
学位
目的:从突触可塑性角度探讨五脏温阳化瘀汤保护、修复血管性痴呆大鼠学习记忆能力的分子机制,阐释唐农教授关于血管性痴呆阳虚血瘀痰阻病机理论及其临床意义。  方法:本文采用理论探讨与实验研究相结合的方法。1.理论研究:通过梳理血管性痴呆的现代医学研究概况、中医学研究概况,复习唐农教授的学派传承、学术观点,阐释唐农教授对血管性痴呆病因病机的认识及其对治疗的指导意义。2.实验研究:采用双侧颈总动脉永久性结扎
目的:通过收集高血压肾损害患者的四诊资料及处方用药,综合分析纳入患者的中医证候要素分布规律及其与相关实验室指标的关系,明确导师治疗高血压肾损害的用药规律及核心药对,为高血压肾损害的规范化诊疗提供客观数据。在上述研究基础上,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)干预大鼠肾动脉内皮细胞(RRAECs)构建血管内皮损伤模型,通过高通量miRNA-mRNA联合测序技术,从miRNA角度及转录后水平研究AngⅡ诱导血管
目的  探讨中药四虫片对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其作用机制,观察四虫片对瘀毒交阻型胃癌术后患者的临床疗效,并进一步通过网络药理学方法分析四虫片治疗胃癌的潜在分子生物学机制。  方法  1.实验研究:采用CCK-8法检测不同浓度(0μg/ml~500μg/ml)四虫片作用48h时,对人胃癌AGS和MKN45细胞增殖的影响,计算增殖抑制率和IC50值;选用合适的四虫片浓度,并设定对照组,
学位
目的:本研究以Apcmin/+癌因性恶病质模型为研究对象,采用转录组学、分子生物学等研究方法,探讨保元解毒汤改善癌性恶病质肌肉萎缩的主要作用机制,为研制干预癌性恶病质肌肉萎缩有效中药提供实验依据。  方法:  1.采用UHPLC-QExactive轨道肼高分辨质谱方法,检测保元解毒汤成分并对所检测到化合物进行定性分析。  2.保元解毒汤干预Apcmin/+小鼠12w后,观察动物一般情况,摄食量、饮
学位