癫痫是常见的神经系统疾病之一,目前全球患病率约为百分之一,有近7000万癫痫患者。临床治疗主要通过药物控制癫痫患者的发作。目前已有针对不同作用靶点的多种抗癫痫药,但癫痫患者往往需要终生服药,并且长时程大剂量服药会给患者带来较大的经济负担及耐药和其他副作用。因此,寻找其他辅助治疗方法就成了癫痫研究的热点。当前,Mozart K.448(莫扎特D大调双钢琴奏鸣曲)音乐疗法展现了对于包括癫痫在内的多种神经系统疾病的治疗潜能。但音乐疗法的抗癫痫作用特征及机制尚不清楚。因此本研究中,我们考察了 Mozart K.448音乐疗法与低剂量抗癫痫药协同对小鼠颞叶癫痫模型的治疗作用及特征。结果发现:为期14天的长时程音乐疗法可以提高抗癫痫药物的敏感性,表现为部分癫痫电点燃至大发作的小鼠在接受14天,至少每天12小时的音乐疗法后,其癫痫大发作可以被低剂量抗癫痫药物丙戊酸钠或左乙拉西坦所控制,这些小鼠被认为是有效组,而另外的小鼠即使接受音乐疗法后,低剂量药物仍无效,被认为是无效组。无效组小鼠延长音乐治疗时间仍无效。此外,只有整段Mozart K.448才有辅助治疗效果,单独听Mozart K.448的不同章节或其他交响乐均无法产生类似效果。进一步的微透析和电生理实验表明长时程音乐并无法增加有效组小鼠脑内抗癫痫药物浓度,但可以抑制其初级听觉皮层谷氨酸能神经元兴奋性。最后光遗传学手段选择性抑制初级听觉皮层谷氨酸能神经元部分模拟了音乐疗法的效果。以上结果提示:长时程音乐疗法可以增加抗癫痫药物治疗的敏感性,可能是一种无创有应用前景的临床辅助治疗颞叶癫痫的新手段。