论文部分内容阅读
目的：观察养肝益水颗粒对12周龄SHR大鼠肾功能、肾皮质α-SMA、STAT1、p38MAPK、Wnt、CTGF蛋白的表达及肾皮质α-SMA、CTGF mRNA表达情况。探讨肾皮质CTGF mRNA表达与肾皮质α-SMA、STAT1、p38MAPK、Wnt蛋白表达之间的关系；尿MA、尿β2-MG、NAG含量与肾皮质α-SMA、STAT1、p38MAPK、Wnt蛋白及肾皮质α-SMA、CTGF mRNA表达之间的关系。从分子水平探讨高血压早期肾损害发病机制及养肝益水颗粒肾脏保护作用机制，以期深化和丰富中医药理论内涵。方法：选购北京维通利华实验动物技术有限公司的12周龄自发性高血压大鼠（SHR）40只及Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只，适应性喂养1周，称重、用苦味酸标记终身试验号，SHR随机分为4组，即养肝益水颗粒高、低剂量治疗组、贝那普利对照组、模型组；10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常组。观察12周龄SHR尿MA、尿β2-MG、NAG及血Scr、BUN含量；观察肾皮质α-SMA、STAT1、p38MAPK、Wnt、CTGF蛋白的表达及肾皮质α-SMA、CTGF mRNA的表达；观察养肝益水颗粒对SHR尿MA、尿β2-MG、NAG，肾皮质α-SMA、STAT1、p38MAPK、Wnt、CTGF蛋白表达及肾皮质α-SMA、CTGF mRNA的表达，以及肾皮质CTGF mRNA和蛋白的表达与肾皮质STAT1、p38MAPK、Wnt蛋白表达之间的关系，尿MA、β2-MG、NAG含量与肾皮质STAT1、p38MAPK、Wnt蛋白及肾皮质α-SMA、CTGFmRNA和蛋白表达之间关系的影响；探讨高血压早期肾损害机制及养肝益水颗粒防治途径和环节。结果：①大鼠一般状况（毛色、情绪、活动、饮食等），经治疗后，养肝益水颗粒低剂量组一般状况改善较为明显接近WKY组大鼠；养肝益水颗粒高剂量组随着药物干预时间的增长逐渐出现撕咬、打斗减少，反应不灵敏；贝那普利组与模型组比较，一般状况未有明显改善。②模型组随着鼠龄的增加血压、尿MA、尿β2-MG、NAG均较WKY组显著增高(p<0.01)；治疗前、后模型组SHR大鼠血Scr、BUN显著高于WKY组大鼠（P<0.01)；治疗后各治疗组均能明显降低SHR大鼠血Scr、BUN（P<0.01），但三者相比无明显差别（P>0.05）。③治疗后SHR各组肾组织中CTGF含量均高于WKY组(P<0.05或<0.01)，贝那普利组肾皮质表达CTGF量较模型组明显减少(P<0.01)；养肝益水颗粒高剂量组肾皮质表达CTGF较模型组表达减少(P<0.01)，养肝益水颗粒高剂量组肾皮质CTGF表达量与贝那普利组之间比较，有统计学意义(P<0.05)；养肝益水颗粒低剂量组肾皮质CTGF表达量与贝那普利组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：养肝益水颗粒可改善SHR大鼠一般状况，CTGF诱导自发性高血压肾脏ECM积聚存在多条相关转导径路；养肝益水颗粒通过干预CTGF诱导肾脏实质细胞向表达α-SMA肌成纤维细胞转分化而减少尿MA、尿β2-MG、NAG含量，起到保护肾脏的作用。