抑郁对卵巢癌患者免疫炎症反应及临床预后的影响

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目的分析抑郁对卵巢癌患者炎性细胞因子、细胞免疫功能及肿瘤标志物CA125、人附睾蛋白4(HE4)、血胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平和预后的影响以及相互关系研究。方法选取2010年1月~2013年1月肥城矿业中心医院妇科收治的130例Ⅱ-Ⅲ期(国际妇产科协会,FIGO)卵巢癌患者。所有患者均符FIGO临床分期Ⅱ期~Ⅲ期。患者入院后以Beck抑郁问卷量表评分分为正常组(24例)、轻度抑郁组(抑郁组轻,21例)、中度抑郁组(抑郁组中,36例)、重度抑郁组(抑郁组重,49例)。于检测当日晨空腹抽取外周静脉血测淋巴细胞计数变化及流式细胞仪分析T细胞亚群,比较CD3.CD4.CD8阳性细胞及NK细胞的比率,分析调节性T细胞(CD4+CD25+T细胞)亚群水平,对比分析2组患者免疫功能水平变化。利用电化学发光法及酶联免疫吸附法检测患者血清及腹水中CA125、人附睾蛋白4(HE4)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-I)水平变化,利用酶联免疫吸附法检测患者血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)含量,采用乳胶增强免疫比浊法检测血浆D-二聚体,血液分析仪检测血小板计数水平。追踪随访2年,比较2组患者临床生存率差异。结果1、细胞免疫功能变化:正常组、抑郁组轻,抑郁组中,抑郁组重患者血浆中CD4-细胞的百分率分别为[(37.93±6.28)%.(33.04±5.29)%.(27.91±6.05)% 、(21.38±4.76)%.F=2.989,P=0.005];CD8+细胞的百分率分别为[(28.82±5.16)%、(29.05±4.28)%、(31.84±3.79)%、(34.39±3.16)%、F=2.653,P=0.005] ; CD3+细胞的百分率分别为[(72.48±6.73)%、(70.65±5.86)%、(67.36±4.94) %、(63.10±3.40)%、F=3.039,P=0.003];NK细胞的百分率分别为[(25.84±3.96)%、(23.86±4.05)%、(19.58±3.78)%、(16.26±3.81)%、F=2.684,P=0.005] :CD4+CD25+T细胞占CD4+T淋巴细胞的比例分别为[(8.93±1.37)%、(14.95±3.86)%、(28.36±4.89)%、(34.26±5.75)%、F=3.068,P=0.003]、外周血淋巴细胞计数[(1.47±0.39)×109/L、(1.52±0.33)×109/L、(1.32±0.39)×109/L、 (1.11±0.40)×109/L;t=2.884],4组之间差异有统计学有意义(P<0.05)。2、血清及腹水中CA125、HE4、IGF-I水平变化:正常组、抑郁组轻,抑郁组中,抑郁组重患者血清CA125分别为[(32.81±3.76)U/ml.(39.16±4.28)U/ml、 (51.36±5.27)U/ml.(79.35±8.28)U/ml、F=3.895,P=0.001];血清HE4水平分别为[(345.87±89.26)pmol/L、(376.28±78.53)pmol/L、(412.38±81.36)pmol/L (465.28±90.21)pmol/L、F=3.158,P=0.003];血清IGF-I水平分别为[(187.37±45.28)ng/mL、(179.28±51.89)ng/mL、(168.27±69.02)ng/mL、(121.58±42.31)ng/mL 、F=2.853,P=0.005];腹水CA125分别为[(38.39±4.28)U/ml、(47.16±5.05)U/ml 、(59.84±6.03)U/ml、(88.26±8.94)U/ml、F=3.683,P=0.001];腹水HE4水平分别为[(368.27±90.26)pmol/L、(399.26±88.23)pmol/L、(456.82±89.75)pmol/L 、(499.64±93.58)pmol/L、F=3.263,P=0.003];腹水IGF-I水平分别为[(154.49±41.06 )ng/mL、(168.16±47.35)ng/mL、(139.51±42.92)ng/mL、(105.38±37.28)ng/mL 、F=2.990,P=0.005];血清与腹水中CA125、HE4、IGF-I的相关系数分别为0.863、0.617、0.361。3、血浆D-二聚体、血小板计数水平:正常组、抑郁组轻,抑郁组中,抑郁组重患者血清PLT计数分别为[(156.98±36.71)×109/L、(168.25±47.03)×109/L、 (171.90±52.64)×109/L、(316.85±69.17)×109/L、F=3.048,P=0.003];血浆D-二聚体分别为[(2.04±0.57)ng/mL、(2.13±0.68)ng/mL、(2.39±0.98)ng/mL、(4.85±1.03 )ng/mL、F=3.264,P=0.003],4组之间差异有统计学有意义(P<0.05)。4、血清中炎性反应因子水平:正常组、抑郁组轻,抑郁组中,抑郁组重患者血清白介素-6(IL-6)分别为[(24.86±5.95)ng/L、(29.03±8.28)ng/L、(38.05±7.03 )ng/L、(56.82±11.34)ng/L、F=3.216,P=0.003];血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)分别为[(28.94±7.05) ng/L、(36.19±7.03) ng/L、(43.01±7.85) ng/L、(79.16±13.06 ) ng/L、F=3.471, P=0.003],4组之间差异有统计学有意义(P<0.05)。5、随访24个月,正常组、抑郁组轻,抑郁组中,抑郁组重无进展生存期[(6.93±2.38)月、(7.09±3.87)月、(5.26±2.76)月、(4.87±1.94)月、F=2.695,P=0.005],中位生存期[(31.93±5.61)月、(30.68±6.29)月、(28.16±5.35)月、(21.46±6.41)月、F=2.904,P=0.005],1年生存率[(23/24,95.83%)、(20/21,95.24%)、(31/36,86.11%)、(40/49,81.63%), F=2.898, P=0.005],2年生存率[(17/24,70.83%)、(15/21,71.42%)、(22/36,61.11%)、(20/49,40.82%), F=3.904, P=0.001],4组之间差异有统计学有意义(P<0.05)。结论1、临床Ⅱ-Ⅲ期卵巢癌患者多存在不同程度的抑郁状态。2、抑郁程度可以影响卵巢癌患者体内的微炎症水平,激发血清中白介素-6、肿瘤坏死因子-a水平升高。3、抑郁可以下调机体细胞免疫反应,抑制性T细胞比例升高,使机体免疫调节功能失衡。重度抑郁患者伴有CD3+、CD4+、NK细胞比例下降,机体免疫力降低。4、抑郁使卵巢癌患者血清及腹水中CA125、人附睾蛋白4、血胰岛素样生长因子-Ⅰ水平升高,促使肿瘤进展、复发几率增加。5、卵巢癌患者体内存在高凝状态,伴发肿瘤相关性抑郁可以增加血浆中血小板计数,D-二聚体水平升高。6、不同程度的抑郁水平可以影响卵巢癌患者临床无进展生存期,降低临床Ⅱ-Ⅲ期卵巢癌患者临床生存率。
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