目的:腹膜纤维化是腹膜超滤过功能衰退和终止腹膜透析的主要原因,而腹膜纤维化是高糖、腹膜炎等因素导致的,而腹膜间皮细胞(HPMCs)的上皮-间质转分化(EMT)被认为是腹膜纤维化的重要机制。表观遗传学是近年来生物医学研究的热点,组蛋白修饰是表观遗传学中重要的修饰方式。最新研究所示,组蛋白乙酰化修饰被证实与多种组织器官的纤维化过程有关,包括肝脏、肺和肾脏等。目前组蛋白乙酰化修饰是否参与腹膜纤维化过程尚无文献报道。因此,我们试图通过本研究明确组蛋白乙酰化修饰对腹膜纤维化的影响及其可能的作用机制。方法:以腹膜间皮细胞为研究对象,分别采用高糖和组蛋白乙酰化酶抑制剂C646干预,以CCK-8分析试验检测腹膜间皮细胞增殖活性。采用免疫印迹法(Western Blot)检测细胞钙粘蛋白(E-cad)、a-肌动蛋白(a-SMA)、I型胶原蛋白(Col I),纤维连接蛋白(FN)、乙酰化的组蛋白H3和H4、TGF-β1和磷酸化-Smad的蛋白质表达;采用比色分析试剂盒分析组蛋白乙酰基移转酶(HAT)活力;实时荧光定量试验检测HAT亚型p300和GCN5 m RNA的表达;用CHIP试验和定量实时聚合酶链反应(QRT-PCR)评估各种信号靶基因水平。结果:在高糖培养下,腹膜间皮细胞表达细胞钙粘蛋白的显著减少,a-肌动蛋白、I型胶原蛋白和纤维连接蛋白的表达明显增加,表明高糖诱导腹膜间皮细胞发生了EMT,同时,乙酰化H3表达明显增高,呈浓度依赖性升高,而乙酰化H4表达无明显变化,组蛋白乙酰基移转酶活力明显升高,HAT亚型p300 m RNA表达明显升高。采用C646干预后,腹膜间皮细胞EMT被抑制,其乙酰化H3表达减少,提示H3的乙酰化可能参与腹膜间皮细胞的EMT过程。在高糖培养下,腹膜间皮细胞TGF-β1和磷酸化的Smad3表达增多,C646干预高糖培养下的腹膜间皮细胞,其TGF-β1和磷酸化的Smad3表达明显减少。表明,C646逆转腹膜间皮细胞的EMT过程可能通过抑制TGF-β1和磷酸化的Smad3信号通路发挥作用。结论:1、组蛋白乙酰化酶、组蛋白乙酰化程度可能参与高糖诱导的腹膜间皮细胞EMT。2、C646可能通过TGF-β1/Smad信号转导通路逆转高糖诱导的腹膜间皮细胞EMT。