五种南海海洋红树林内生真菌次级代谢产物研究及xylopyridine A与DNA作用研究

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lanxoceco2003
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海洋微生物由于其独特的海洋生态环境,可以产生结构独特,骨架新颖的次级代谢产物。海洋微生物活性物质的开发是新型药物的重要来源,同时研究这些结构独特的次级代谢产物及其生源合成具有重要的意义。 本文研究了海洋真菌xylaria sp#2508,Sporothrix sp.#4335,Paecilomyces sp.Tree 1-7,#5115,和B45五种海洋真菌。从中分离得到四十多个化合物,并从海洋真菌#2508发现了四个骨架全新的化合物:xyloketal J,xyloester A,xyloallenolide B和xylopyridine A,其中有三个属于缩酮类化合物。本文研究了#2508产生的聚酮类化合物的生源关系,发现它们是通过生源合成前体间苯三酚通过乙酰CoA缩酮酶合成得到的。分析了缩酮类化合物的质谱,IR谱和核磁谱图特点,为表征#2508缩酮化合物家族提供了理论依据。同时从#2508菌中还发现了一个具有强荧光结构独特的新化合物xylopyridine A,它是由两个三环的共轭平面构成,通过MOPAC程序计算,优化其结构发现了两个共轭平面的最佳优化二面角。 论文第一章综述了当今世界海洋真菌代谢产物研究进展,重点介绍了海洋真菌近年来发现的聚酮类化合物,并报道了这些聚酮类化合物的药理活性研究进展。并报道了聚酮类化合物的生源合成研究进展。并对现今的研究热点:宏基因进行了报道。真菌聚合酶在代谢过程中可催化合成多种聚酮化合物,其中许多具有重要的生物学活性,所以真菌聚酮合酶正逐渐成为药学、食品科学和农学等领域的研究热点。论文的第二章研究了南海海洋红树林内生真菌xylaria sp.#2508的次级代谢产物。本实验室已经从这株菌株中发现了六个新奇的连烯醚和八个具有生源合成关系的独特的缩酮类化合物,xyloketal A,B,C,D,E,F,G H。其中有多个具有很好的药理活性。本文对这株真菌进行深入研究,从中分离并确定结构了22个化合物,有四个是未见到报道的全新骨架,命名为:xyloketal J(2-1),xyloester A(2-2),xyloallenolide B(2-3),和xylopyridine A(2-4)。通过1HNMR、13C NMR、2DNMR和HREIMS等方法确定这些化合物的结构。2-1,2-2,2-3在结构上具有相同的特点:都具有一个不饱和吡啶呋喃环。这一结构特点揭示了它们在生源合成上的同一性。Xyloketal J还具有xyloketal族化合物的结构特征。这些成果丰富了真菌#2508代谢产物的xyloketal家族,为进一步研究#2508菌代谢产物特点,以及缩酮化合物xyloketal族的生源合成提供了依据。发现具有两个三环共轭平面的新化合物xylopyridine A,具有非常强的荧光量子效率。通过MOPAC程序计算其最佳优势构象的平面二面角为:-47°。 第三章研究了#2508海洋真菌的缩酮类代谢产物、联烯类两类化合物各自生源合成关系。推导了该类缩酮化合物可能是通过聚酮合成前体间苯三酚和取代的二氢呋喃生物合成得到的,而最初的合成前体则是乙酰辅酶A合成乙酰缩合得到。分析了缩酮类化合物,连烯类化合物和苯并呋喃类化合物的质谱,红外和核磁。对于这一能产生极为丰富各式各样代谢产物的菌株基因技术研究打下基础;同时发现这聚酮类,连烯类,苯并吠喃类化合物波谱数据的规律性。丰富了聚酮类化合物的波谱理论。 第四章研究了从#2508菌中还发现了一个具有强荧光(荧光效率0.69)结构独特的新化合物xylopyridine A,它是由两个三环的共轭平面构成。并对其进行了与DNA作用机制研究通过荧光滴定,紫外滴定,盐效应,荧光寿命分析等手段,发现xylopyridine A能够与calf thymus DNA以插入方式结合,其结合常数高达1.92×105M-1。提示可能有重要的药理作用,为寻找新的DNA结合药物提供了可能的先导化合物。 第五章研究了南海海洋红树林内生真菌Sporothrix sp.#4335,树1-7,B45,#5115的代谢产物,从中分离到了18个化合物,并通过1HNMR,13CNMR,2DNMR确定了各化合物结构。其中5-1可令Endothia parasitica(Murr.),时疫所引起的栗子树的癌肿病再生。可抑制几种细菌和酵母的活性。5-3的发现为#4335已经发现的新奇结构的化合物sporothrins A~E系列提供了生源合成的前体佐证。从#4335分离到的松胞素5-7对人体的结肠癌系列HCT116有诱导细胞凋亡作用。从真菌zzf16分离到香豆素altemario15-8对乙酰胆碱酯酶有较强的抑制活性。5-18对小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶有抑制作用。
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